Диагностика множественной миеломы анализы медицинская визуализация

Миеломная болезнь - симптомы и анализ крови

Клинические проявления заболевания обусловлены уменьшением содержания зрелых клеток крови. В зависимости от типа клеток и степени их снижения в кровотоке, симптомы миелодиспластического синдрома группируются следующим образом:

  • уменьшение количества эритроцитов (анемия):
    • слабость, сонливость,
    • дискомфорт или трудности при дыхании,
    • повышенная усталость,
    • бледность кожных покровов;
  • уменьшение количества лейкоцитов (лейкопения):
    • рецидивирующие инфекции,
    • лихорадка;
  • уменьшение количества тромбоцитов (тромбоцитопения):
    • носовые кровотечения,
    • склонностью к образованию синяков,
    • петехии (сыпь на теле в виде крошечных красных точек на коже).

Лечение МДС зависит от нескольких факторов: стадии заболевания, возраста и общего состояния здоровья пациента, а также от прогноза и предполагаемого ответа на терапию. В настоящее время трансплантация стволовых клеток костного мозга считается единственным доступным способом полностью избавиться от заболевания.

Данный метод лечения часто рекомендуются детям и все чаще используется и у взрослых. В случае отсутствия показаний для трансплантации стволовых клеток проводимые лечебные мероприятия при МДС направлены на облегчение симптоматики заболевания и предотвращение осложнений или прогрессирования заболевания в острый миелоидный лейкоз.

Не всем пациентам необходимо лечение. Если отсутствует анемия, нет геморрагического синдрома и инфекционных осложнений, то пациенты могут только наблюдаться (тактика «watch and wait»).

Переливание крови пациентам с МДС — одна из главных составляющих программы лечения

При наличии анемии может потребоваться переливание крови. Частые гемотрансфузии приводят к накоплению избытка железа в организме. Так как железо токсически воздействует на различные органы и ткани, возникает необходимость в постоянном приеме препараты, связывающие железо — хелаторы (десферал, эксиджад).

Переливание тромбоцитарной массы используется при угрозе возникновения серьезного кровотечения. А также могут быть назначены лекарства, которые стимулируют выработку тромбоцитов в костном мозге (например, элтромбопаг).

Антибиотики применяются в случае лейкопении (снижение количества лейкоцитов), а также при наличии рецидивирующей инфекции. Факторы роста, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), могут быть использованы для стимуляции продукции лейкоцитов.

При МДС используются химиотерапевтические средства (5-азацитидин и децитабин), иммуномодулирующие препараты, такие как леналидомид (особенно он эффективен у пациентов с изменениями хромосомы del (5q)), а также иммунодепрессанты.

Обязательно следует обсуждать со своим врачом риски и преимущества предложенного варианта лечения, узнать, почему именно данная терапия лучше всего подходит для вас.  

В начальных стадиях множественная миелома протекает бессимптомно. По мере увеличения количества опухолевых клеток, заболевание прогрессирует и могут развиваться следующие симптомы:

  • Боль в костях. Обычно множественная миелома локализуется в плоских костях — это череп, таз, лопатка. Из губчатых костей в основном поражаются позвонки. Злокачественные миеломные клетки провоцируют растворение вокруг себя костной ткани и образованию полостей с ровными краями. Отсюда и основные симптомы — боли и патологические переломы. В начале они носят мигрирующий характер и возникают при смене положения тела. В конце развивается нестерпимый болевой синдром, движения практически невозможны.
  • Гиперкальциемия. Резорбция кости клетками миеломы приводит к выходу большого количества кальция в кровь. Из-за этого у пациентов развивается тошнота, рвота, сонливость, оглушенность сознания вплоть до комы.
  • Поражение почек, — миеломная нефропатия, является одной из основных причин смерти при данном заболевании. Развивается оно из-за действия М-белка, гиперкальциемии, амилоидоза и инфекционных осложнений. Характеризуется протеинурией (белок в моче) и нарастанием почечной недостаточности. Основным патологическим фактором является склероз почечных канальцев из-за фильтрации большого количества миеломного белка и накопления его легких цепей (белка Бенс-Джонса).
  • Синдром гипервязкости крови. Он развивается, когда уровень М-компонента в крови превышает значение 50 г/л. Симптоматически проявляется кровотечениями, нарушением зрения и оглушенностью сознания.
  • Поражение костного мозга клетками миеломы приводит к нарушению кроветворения из-за чего развиваются тяжелые анемии, глубокие иммунодефицитные состояния, кровоточивость.
  • Амилоидоз — накопление в тканях внутренних органов особых белков. Проявляется поражением почек, сердца, печени, нейропатией.
  • Неврологическая симптоматика развивается из-за «проседания» позвонков, что приводит к сдавлению спинномозговых корешков, развитию болевого синдрома, чувства онемения, и даже параличам.

Современное лечение множественной миеломы предполагает использование цитостатических препаратов (химиотерапии), лучевого и хирургического воздействий на опухоль. Кроме того, важное место в комплексе лечебных мероприятий занимают глюкокортикоиды, бисфосфонаты, колониестимулирующие факторы (Г-КСФ, ГМ-КСФ), эритропоэтин, интерферон-а, а также методы экстракорпоральной детоксикации (плазмаферез, гемодиализ).

Поскольку множественная миелома представляет собой генерализованную плазмоклеточную опухоль, основным методом лечения первичных больных является химиотерапия. Наиболее широкое признание получили алкилирующие агенты («Алкеран» или «Мелфалан», отечественный препарат «Сарколизин», «Циклофосфан», препараты нитрозомочевины) и их сочетания с «Преднизолоном». Стандартной терапией первой линии является сочетание «Мелфалана» с «Преднизолоном» (схема MP).

При бессимптомном течении цитостатическая терапия болезни применяется не всегда. Необходим регулярный контроль показателей крови (1 раз в месяц). При выявлении признаков прогрессирования процесса назначают лечение алкилирующими препаратами («Сарколизин», «Мелфалан», «Циклофосфан»). Оптимальная длительность начального курса около 1–2 лет.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

  • Алкеран (цитостатическое средство). Режим дозирования: в/в, в дозе 9 мг/м2 (4 дня) с интервалом в 4-6 недель до стабильного ответа.
  • Преднизолон (системный ГКС). Режим дозирования: в/в, в дозе 30 мг/м2 (4 дня) с интервалом в 4-6 недель до стабильного ответа.
  • Винкристин (противоопухолевое средство). Режим дозирования: 0,4 мг/день внутривенно капельно в течение суток, 1-4-й день. Курсы повторяют каждые 4 недели или с 14-дневным интервалом. Всего 4-6 курсов.
  • Адриабластин (противоопухолевый антибиотик). Режим дозирования: 9 мг/м2 внутривенно капельно в течение суток, 1-4-й день. Курсы повторяют каждые 4 недели или с 14-дневным интервалом. Всего 4-6 курсов.
  • Дексаметазон (системный ГКС). Режим дозирования: 40 мг/день внутривенно или внутрь, 1–4, 9–12, 17–20-й дни. Курсы повторяют каждые 4 недели или с 14-дневным интервалом. Всего 4-6 курсов.

Общее описание

Множественная миелома — это онкологическое заболевание, при котором происходит бесконтрольное накопление «миеломных» (плазматических) клеток в костном мозге, ведущее к разрушению костной ткани. Развитие опухоли происходит в костном мозге, откуда злокачественные клетки распространяются по организму.

Средний возраст больных миеломой составляет 70 лет, случаи заболевания людей моложе 40 лет регистрируются крайне редко.

Миеломная болезнь - симптомы и анализ крови

Цели лабораторных исследований — подтвердить диагноз, исключив другие состояния, которые могут вызывать сходные симптомы, классифицировать МДС, оценить прогноз, отследить течение заболевания и определиться с лечением.

  • Клинический (общий) анализ крови – это наиболее часто назначаемое исследование качественного и количественного состава крови, который помогают диагностировать и контролировать течение МДС, в ходе которого дается характеристика эритроцитов (их размера, формы и зрелости), лейкоцитов и их разновидностей в процентном соотношении (лейкоцитарная формула) и тромбоцитов).
  • Мазок периферической крови – этот анализ позволяет морфологически оценить клетки, присутствующие в крови. Капля крови тонко размазывается на предметном стекле, затем обрабатывается специальным красителем и исследуется под микроскопом. Анализ помогает выявить и оценить незрелые бластные клетки и клетки-предшественники или аномально выглядящие (диспластические) клетки.
  • Аспирационная или трепан-биопсия костного мозга — эта процедура используется во время диагностики МДС и иногда повторяется в процессе лечения. У человека производится забор небольшого количества костного мозга и исследуются под микроскопом специалистом, который оценивает количество, размер и внешний вид различных клеток-предшественников.
  • Хромосомный анализ (кариотипирование) и / или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) — эти анализы выполняются для выявления хромосомных аномалий, а также с целью диагностики и классификации МДС, выбора варианта лечения и оценки прогноза.
  • Проточная цитометрия — хотя этот анализ не считается обязательным при миелодиспластическом синдроме, его, иногда, используют при диагностике и классификации заболевания, особенно в тех, случаях, когда вышеперечисленные исследования не позволяют сделать определенное заключение.
  • Иммуноцитохимия — это метод морфологической диагностики, в основе которого лежит визуализация и оценка реакции антиген-антитело в клетках, которые можно увидеть под микроскопом. Анализ редко применяется при диагностике МДС, он бывает полезен при проведении дифдиагностики различных типов миелодиспластического синдрома с другими заболевание костного мозга.
  • Анализы на выявление мутации в генах — если существуют показания, то проводиться тест, позволяющий определить специфические генные мутации, которые могут помочь в определении типа миелодиспластического синдрома, предсказать ответ на лечение и его результаты.
  • Витамин В12 и фолат — определение других причин анемии.
  • Анализы крови на железо (сывороточное железо, ферритин, общая железосвязывающая способность сыворотки и трансферрин) — исключить дефицит железа как причину анемии или диагностировать избыток.
  • Эритропоэтин — помогает оценить анемию и определить сам необходимости переливания крови или лечения рекомбинантным эритропоэтином.

Диагностика миеломы множественной

Диагностика миеломы предполагает оценку жалоб пациента и проведение инструментальных методов диагностики:

  • Лабораторные исследования — помимо рутинных анализов выполняется биопсия костного мозга и/или опухолевой ткани, определение β2-микроглобулина и др.
  • Рентген костей или компьютерная томография костей для поиска очагов остеодеструкции.
  • Иммунофенотипирование и цитогенетическое исследование опухолевых клеток для определения прогноза и составления плана лечения.

Диагноз множественной миеломы выставляется на основании следующих критериев:

  • Уровень плазмоцитов в костном мозге или опухолевом биоптате превышает 10%.
  • В крови и моче определяется М-белок (кроме несекретирующей формы множественной миеломы).
  • Присутствуют признаки поражения внутренних органов миеломными клетками — гиперкальциемия, анемия, поражение костей, почечная недостаточность.

Для установления диагноза множественной миеломы необходимо провести ряд исследований.

1. Обязательные исследования:

  • Рентгенография костей: череп, ключицы, лопатки, грудина, ребра, все отделы позвоночника, кости таза, проксимальные отделы плечевых и бедренных костей; другие отделы скелета при наличии клинических проявлений.
  • Биохимический анализ крови с определением уровня общего белка, альбумина, кальция, креатинина, мочевой кислоты, ЛДГ, щелочной фосфатазы, билирубина, трансаминаз.
  • Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов.
  • Исследование уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии.
  • Электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки крови с количественным определением уровня М-градиента (денситометрия).
  • Общий анализ мочи.
  • Исследование мочи по Зимницкому.
  • Исследование суточной мочи для определения потери белка с мочой.
  • Электрофорез и иммунофиксация белков концентрированной мочи с количественным определением уровня парапротеина.
  • Морфологическое исследование костного мозга, а в отсутствие его поражения — опухолевой ткани.

2. Дополнительные исследования:

  • Определение в сыворотке крови уровня р2-микроглобулина, С-реактивного белка.
  • Определение митотической активности плазматических клеток по индексу метки (LI — labeling index) тритием тимидином или бромдезоксиуридином.
  • МРТ позвоночника при подозрении на сдавление спинного мозга и при отсутствии поражения костей на рентгенограммах.
  • Цитогенетическое исследование плазматических клеток с использованием FISH-метода.
  • Иммунофенотипирование опухолевых плазматических клеток.

Стадии и прогноз при множественной миеломе

Стадирование множественной миеломы определяется на основании 4-х параметров: количество М-компонента, уровень гемоглобина, уровень кальция, степень поражения костей. Стадии:

  • 1 стадия миеломы – легкая анемия (гемоглобин более 100 г/л), кальций в норме, низкий М-белок, менее 5 очагов поражения костей. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет 6,5 лет.
  • 2 стадия миеломы – анемия средней степени тяжести, кальций повышен до 3 ммоль/л, количество очагов остеолизиса не превышает 20, уровень М-компонента: 35 IgG< 35-70г/л IgМ 30-50, протеинурия Бенс-Джонса 4-12 г/сутки.
  • Третью стадию миеломы выставляют при наличии хотя бы одного из следующих признаков – тяжелая анемия (гемоглобина ниже 85 г/л), кальций выше 3 ммоль/л, высокий уровень М-белка, выраженная остеодеструкция (более 30 очагов остеолизиса – разрушения костей). Средняя продолжительность жизни составляет 2 года.

Помимо этого, существует система стадирования миеломы, основанная на уровне В2-микроглобулина и альбумина в крови:

  • 1 стадия множественной миеломы — В2-микроглобулин ниже 3,5 мг/л, альбумин выше 35 г/л.
  • 2 стадия миеломы — В2-микроглобулин повышается до 5,5 мг/л, альбумин снижается ниже 35 г/л.
  • 3 стадия миеломы — значения В2-микроглобулина превышают 5,5 мг/л.

Причины

Причиной развития миеломной болезни являются мутации в клетках-предшественницах В-лимфоцитов. Что приводит к этим мутациям, до конца неизвестно. Но выделяют несколько факторов риска, при наличии которых вероятность развития заболевания превышает общепопуляционную:

  • Возраст старше 40 лет.
  • Мужской пол.
  • Принадлежность к негроидной расе.
  • Наличие моноклональной гаммапатии — у каждого сотого такого пациента развивается миелома.
  • Вторичные иммунодефициты — ВИЧ, прием иммуносупрессивной терапии.
  • Наличие миеломы среди близких кровных родственников.
  • Наличие в анамнезе радиационного воздействия, в том числе лучевой терапии.
До сих пор нет какого-либо устоявшегося мнения о том, что приводит к этому недугу. Все больные не имеют в анамнезе ни токсических воздействий, ни антигенных стимуляций.

Заболеваемость (на 100 000 человек)

МужчиныЖенщины
Возраст,
лет
0-11-33-1414-2525-4040-6060 0-11-33-1414-2525-4040-6060
Кол-во
заболевших
0.0010.0010.010.170.172.47.20.0010.0010.010.130.132.076.2

Что нужно пройти при подозрении на заболевание

  • Иммунологические исследования

    Для миеломной болезни характерно увеличение содержания иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG).

  • Биохимический анализ крови

    При миеломной болезни может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты в плазме (гиперурикемия), повышение уровня общего белка (гиперпротеинемия). При миеломе может наблюдаться понижение уровня железа (гипоферремия).

  • Анализ крови на маркеры системной красной волчанки

    При множественной миеломе анализ на волчаночный антикоагулянт положительный.

Что нужно пройти при подозрении на заболевание

  • Иммунологические исследования

    Для миеломной болезни характерно увеличение содержания иммуноглобулина А (IgA) и иммуноглобулина G (IgG).

  • Биохимический анализ крови

    При миеломной болезни может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты в плазме (гиперурикемия), повышение уровня общего белка (гиперпротеинемия). При миеломе может наблюдаться понижение уровня железа (гипоферремия).

  • Анализ крови на маркеры системной красной волчанки

    При множественной миеломе анализ на волчаночный антикоагулянт положительный.

Как лечится множественная миелома

Множественная миелома сегодня считается неизлечимым заболеванием. Усилия медицины направлены на то, чтобы сдержать рост опухоли, продлить и улучшить качество жизни таких больных.

После того, как диагноз установлен, необходимо решить вопрос, необходимо ли пациенту специфическое лечение, или можно ограничиться наблюдением, поскольку при «тлеющей миеломе» (нет симптомов, но есть лабораторные изменения) возможна выжидательная тактика.

Выделяют следующие виды лечения миеломы:

  • Стандартная химиотерапия. Назначается пациентам, которым противопоказана высокодозная полихимиотерапия. Средняя продолжительность жизни после нее 29 месяцев. В стандартную схему первой линии входит мелфалан и преднизолон. Более эффективные схемы включают талидомид, леналидомид или бортезомиб (относительно новые противоопухолевые препараты).
  • Высокодозная полихимиотерапия (ВПХТ) с последующей пересадкой кроветворных стволовых клеток ТГСК (как аутологичных, так и донорских). Данное лечение позволяет достичь полной ремиссии у большинства пациентов (до 75%), но к сожалению, в течение 2-5 лет отмечается прогрессирование заболевания. Более эффективным является проведение двойного курса ВПХТ с ТГСК (тандемная ВПХТ). Она позволяет добиться пятилетней безрецидивной выживаемости у 90% пациентов. Но такое тяжелое лечение могут перенести не все пациенты, поэтому показания к нему ограничены.
  • Поддерживающая терапия. Даже ВПХ не может предотвратить развитие рецидива, назначается лечение, которое призвано подавлять клон злокачественных клеток. С этой целью используются интерфероны. Они помогают продлить медиану безрецидивной выживаемости до 42 месяцев.
  • Борьба с осложнениями. Лечение боли — назначение сильных аналгезирующих препаратов, лучевая терапия. Хирургические операции проводятся при компрессионных переломах позвонков. Коррекция осложнений, вызванных угнетением кроветворения — переливание эритромассы и назначение эритропоэтина, применение антибиотиков при повышении температуры. Проведение гемодиализа, плазмофереза, назначение бифосфонатов для контроля гиперкальциемии.

Диета и питание при миеломе

Особой диеты при множественной миеломной болезни не требуется, за исключением периода прохождения химиотерапии. Учитывая то, что основным побочным эффектом такого лечения является потеря аппетита, тошнота и рвота, требуется легкое и, вместе с тем, калорийное сбалансированное питание. Более подробные рекомендации пациенту дает лечащий врач.

В Европейской клинике есть все необходимые условия для диагностики и лечения множественной миеломной болезни. Мы используем современные протоколы терапии, также оказываем паллиативную помощь для пациентов в терминальных стадиях заболевания. При возникновении вопросов обращайтесь к нашим специалистам.


Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass