Her2 позитивный рак молочной железы

Механизм HER2

Рак молочной железы в 25 % случаев характеризуется высокой экспрессией онкобелка HER2 вследствие  амплификации гена c–erbB–2.

Семейство EGFR, состоит из 4 –х тирозинкиназных рецепторов (ТК): HER1, HER2, HER3, HER4.

Все рецепторы имеют:

  • внеклеточный домен для связывания с молекулами,
  • трансмембранный домен для дальнейшей передачи сигнала,
  • внутриклеточный домен, который активирует ряд сигнальных каскадов.
Реализация этих этапов приводит к прогрессированию злокачественной опухоли. На данный момент известно более 10 лиганд, который связывается с HER1, HER3, HER4, за исключением HER2, лиганды которых не идентицифицированы. Этот рецептор обладает способностью передавать сигналы в ядро клетки без участия внешних молекул.

Стимуляция этого рецептора приводит к запуску транскрипционных механизмов, что ускоряет пролиферацию и рост клеток.

Роль HER2 в лечении рака молочной железы

характеризуется:

  1. Низкой чувствительностью к гормонам (ER-эстроген,PR-прогестерон),
  2. Положительной гиперэкспрессией Her2neu,
  3. Средним показателем Ki-67.  
  • Нечувствительность Her2neu позитивного рака груди к гормонам говорит о том, что опухоль не будет реагировать на гормональную терапию
  • Положительный Her2 статус говорит о высоком уровне агрессивности опухоли и позволяет применять таргетную терапию такими препаратами как: Герцептин (Трастузумаб), Кадсила (Трастузумаб-эмтанзин), Перьета (Пертузумаб) и Лапатиниб. 
  • Средний показатель Ki-67 при Her2 позитивном раке молочной железы говорит о быстром росте опухоли, достаточно высокой вероятности её метастазирования в различные органы, а также её хорошей чувствительности к химиотерапии.

При

, чаще всего, применяют

и химиотерапию. 

Гормональная терапия при лечении Her2 позитивного рака молочной железы не применяется из-за нечувствительности опухоли к данному виду лечения. 

Химиотерапия и таргетная терапия при Her2 позитивном раке молочной железы применяются на всех этапах лечения. Химиотерапия и таргетная терапия при Her2 позитивном раке молочной железы могут быть назначены в предоперационный период (для того, чтобы уменьшить опухоль перед хирургическим вмешательством) и в послеоперационный период (для того, чтобы уничтожить оставшиеся после операции клетки опухоли).

Лучевая терапия при лечении Her2 позитивного рака груди применяется только в случаях проведения нерадикальной операции или/и при наличии метастазов в периферических лимфатических узлах. 

После адекватно проведенного лечения, Her2neu позитивный тип рака груди обладает неплохим прогнозом, но склонен к ранним рецидивам. Поэтому после успешного завершения лечения, женщинам с положительным Her2 статусом при раке молочной железы следует обращать пристальное внимание на контрольные обследования и не пропускать их.

Выявленный на ранней стадии рецидив Her2neu позитивного рака груди позволяет вовремя начать терапию и улучшать прогноз заболевания.

Ген HER2, известный также как c–erbB–2 или HER2/neu, впервые был обнаружен в нейробластоме крыс. Продуктом гена является трансмембранный гликопротеин HER2/neu, который является представителем семейства рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR).

С биологической точки зрения HER2-позитивная опухоль характеризуется:

  • крайне агрессивным течением,
  • коротким безрецидивным периодом,
  • высокой частотой рецидивов после проведенного лечения,
  • уменьшением продолжительности жизни пациента.

Золотым стандартом исследования HER2 – статуса является патологоанатомическое исследование. В этом исследовании используются сразу два метода: ИГХ (иммуногистохимическое) и гибридизацию in situ (Fish).

По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:

  • результат 0 и 1 считается HER2-негативным;
  • 2 – пограничный результат, необходимо проведение FISH исследования;
  • 3 – положительный результат – таргетная терапия анти-HER2

В большинстве случаев  Fish – анализ используется когда результат результат ИГХ неопределенный, но также он может быть использован как основной метод. Суть метода заключается в количественном определении амплификации гена.

Ген HER2, влияет на продукцию белка HER2, считается протоонкогенам.

Не смотря на то, что белок в норме выполняет функцию регуляции, минимальное отклонение в  генах HER2 может стать пусковым  фактором к возникновению опухоли, вот почему в диагностике рака важен показатель статуса HER2.

Благодаря достижениям современной молекулярной биологии и биотехнологий мы сегодня имеем возможность по-новому лечить злокачественные новообразования.

Наиболее популярным таким препаратом считается Трастузумаб (герцептин). Он обладает сильным противоопухолевым действием, блокирует активность рецепторов, также стимулирует иммунный ответ.

Сегодня это дает нам новые возможности прогнозирования течения заболевания, а также выбора обоснованной, рациональной и узко индивидуализированной терапии.

Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass