Лечение рака яичников: хирургия, химиотерапия, радиотерапия и таргетные препараты

Хирургическое лечение

Оперативное вмешательство в настоящее время является основой лечения рака яичников. Операция может выступать как самостоятельный метод лечения или как важнейший этап комплекса лечебных мероприятий. Исследования показали, что, когда хирургическое вмешательство выполняется гинекологом-онкологом, то результаты, как правило, намного лучше, чем в ситуации ее выполнения врачами других хирургических специальностей.

Объем хирургического вмешательства при раке яичника во многом зависит от распространения злокачественной опухоли и от общего состояния здоровья пациентки.

Довольно часто эти опухоли выявляются на ранних стадиях у молодых пациенток, поэтому обычно ограничиваются удалением только пораженного яичника (овариоэктомия), что позволяет сохранить другой яичник и матку. Такая операция показана при эпителиальной карциноме, если она выявляется на очень ранней стадии.

В ситуации удаления обоих яичников существует несколько вариантов сохранения фертильности, например, замораживание эмбрионов. Если пациентка заинтересована в этом, то до начала лечения по поводу рака яичников необходимо проконсультироваться с врачом, который специализируется на сохранении фертильности.

Около 80% всех эпителиальных карцином яичников диагностируется на поздних стадиях (стадия III и стадия IV). В отличие от рака молочной железы и легких (хирургическое вмешательство при стадии IV не увеличивает общую выживаемость) при 4 стадии рака яичников выполнение операции позволяет продлить жизнь. Она также позволяют улучшить результаты проводимой в последующем химиотерапии.

Циторедуктивная операция является стандартным методом лечения рака яичников. Цель хирургического вмешательства — как можно больше удалить опухолевой массы, иссечь все опухолевые узлы диаметром более 1 сантиметров.

Хирургическое вмешательство, выполняемое по поводу распространенного эпителиального рака яичника, называется циторедуктивной операцией. «Цито» обозначает клетки, а «редукция» — сокращение, поэтому цель этой операции — уменьшить количество присутствующих в организме раковых клеток, а не полностью устранить рак.

Возможные результаты этой операции:

  • Полная циторедукция: весь видимый рак удален.
  • Оптимальная: рак сохраняются в виде очагов диаметром менее 1 см.
  • Субоптимальная: остаются очаги рака диаметром более 1 см.

Циторедуктивная операция — это продолжительная и трудоемкая хирургическая манипуляция, порою риски, связанные с операцией, превышают ее преимущества. Во многих случаях «оптимальная» циторедукция является целью операции.

Помимо удаления яичников и маточных труб (двусторонняя сальпингоофорэктомия), матки (гистерэктомия), циторедуктивная операция при эпителиальном раке яичников предусматривает иссечение и других тканей.

Во время операции обязательно производятся забор смывов из брюшной полости и малого таза. Для этого вводят физиологический раствор, а затем его извлекают и отправляют в лабораторию для проверки на наличие раковых клеток, «свободно циркулирующих» в брюшной полости.

А также выполняется множественная биопсия: удаляются некоторые лимфоузлы (лимфодиссекция), участки ткани с поверхности органов малого таза и брюшной полости, таких как мочевой пузырь, кишечник, печень, селезенка, желудок, желчный пузырь и поджелудочная железа. Как правило, удаляется аппендикс.

Если во время операции хирург обнаруживает, что рак яичников распространился на кишечник, то удаляют пораженный участок кишки.

Кровотечение, инфекции и реакции на анестезию — наиболее частые осложнения хирургического лечения рака яичника.

Возможные виды химиотерапии

Классификация разделяет химиотерапию (ХТ) по целевому назначению:

  • задача профилактической или адъювантной ХТ — во избежание рецидива на месте хирургического вмешательства и отдалённых метастазов уничтожить оставшиеся после операции раковые клетки и микроскопически очаги, не обнаруживаемые никакими известными способами;
  • предоперационная или неоадъювантная химиотерапия имеет несколько важных целей, во-первых, уменьшение ракового конгломерата до размера технически удаляемого, параллельно погибают циркулирующие раковые комплексы и по последующей микроскопической картине удаленной опухоли можно судить о чувствительности клеток к использованной схеме химиотерапии;
  • химиотерапия при метастазах называется по-разному — лечебная, паллиативная, для классического и на протяжении трёх десятилетий единственного вида противоопухолевого лекарственного воздействия не придумали одного имени.

В онкогематологии несколько иное разделение химиотерапии на виды, по порядку их применения прибегают к следующим:

  • предфаза, когда лечение начинают с введения одного препарата, готовя организм к агрессивному курсу или высокодозной химиотерапии, попутно выясняя чувствительность злокачественных клеток к цитостатикам и вероятность развития опасного синдрома быстрого распада опухоли;
  • индукционная ХТ аналогична лечебной при раке, цель её — вызвать полную или частичную ремиссию заболевания;
  • консолидирующая химиотерапия начинается после полной гибели злокачественного пула клеток в результате индукционных курсов, и аналогично адъювантной ХТ нацелена на предотвращение рецидива болезни;
  • поддерживающая предполагает использование отдельных противоопухолевых препаратов в период неактивного процесса — частичной ремиссии для максимального сдерживания возможного прогрессирования, и тоже проводится после индукции.

Таргетная терапия

По способу введения химиотерапия бывает пероральной, внутривенной, внутриартериальной, внутриполостной и интратекальной — в спинномозговой канал.

Это видовое разделение не сильно прижилось на практике, поскольку схема лечения из нескольких препаратов предполагает разные пути их поступления в организм больного, тем более, что большинство цитостатиков вводится внутривенно из-за выраженного раздражения мышц и возможного некроза клетчатки. Противоопухолевых препаратов в таблетках для перорального приема — единицы.

Лекарство внутривенно может вводится:

  • болюсно, то есть струёй из шприца;
  • капельно, последнее возможно с использованием привычной с давних времен пластиковой системы из трубок и специального аппарата — инфузомата для суточных и многодневных введений.

Внутриартериальная химиотерапия позволяет подвести цитостатик к опухоли по системе её сосудов и в очень высоких дозах. Аналогично применение интратекальной ХТ, когда препарат вводится в спинномозговую жидкость и доходит до головного мозга.

Внутриполостное введение или локальная ХТ предназначена для создания большей концентрации препарата у метастазов на серозной оболочке — плевре или брюшине, чем может поступить туда с кровью.

Химиотерапия всегда вызывает побочные реакции, к ним надо быть морально готовым. Прерывается химиотерапия только по крайней медицинской необходимости при развитии угрожающих жизни реакций, например, острой тяжёлой аллергии — анафилактического шока.

Даже падение уровня лейкоцитов при нормальной или чуть уменьшенной фракции нейтрофилов не приводит к отказу от очередного введения, но в некоторых случаях возможно снижение дозы цитостатика на определенный процент дозы с учетом ухудшения прогнозов на конечный результат.

При продолжающемся несколько дней курсе плохое самочувствие не повод для переноса или отмены очередного введения, для подавления злокачественных клеток необходима определенная доза и ритм поступления цитостатика в кровь, перерыв сведёт на нет все старания и сделает лечение бессмысленным.

Перерыв в химиотерапии позволит раковым клеткам восстановиться, параллельно модифицируя механизмы противостояния цитостатикам. Клетки синтезируют разрушающие химиопрепараты ферменты, усиливают их выброс наружу и защиту от проникновения внутрь, чтобы к следующему введению подойти во всеоружии.

Не надо просить врача о перерыве, когда организм пациента подготовлен к началу лечения специальной терапевтической программой, учитывающей вероятность развития побочных реакций и возможности организма больного.

И во время противоопухолевого лечения есть методики поддержания хорошего самочувствия и быстрейшего восстановления. Химиотерапию нельзя облегчить снижением доз, но переносимость её можно улучшить, что успешно делается в нашей клинике.

Список литературы:

  1. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group/ Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome in 100,000 randomised women in 123 randomized trials// Lancet 2012; 379.
  2. Loughney L., West M.A., Kemp G.J., et al. / Exercise intervention in people with cancer undergoing neoadjuvant cancer treatment and surgery: A systematic review// Eur J Surg Oncol.; 2016 Jan; 42(1)
  3. Newman LA. /Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr Oncol Rep; 2004 Jan; 6(1).
  4. Relling M.V.,Dervieux T./Pharmacogenetics and cancer therapy//Nature Rev Oncol; 2001;1.
Таргетные препараты — современные средства для борьбы с раком, которые, в отличие от классических химиопрепаратов, атакуют только раковые клетки и не затрагивают здоровые. У каждого таргетного препарата есть специфическая мишень — молекула, которая играет важную роль в развитии рака.

Американская авторитетная организация NCCN, на стандарты которой ориентируются врачи Европейской онкологической клиники, рекомендует при злокачественных опухолях яичников три таргетных препарата:

  1. Бевацизумаб. Блокирует VEGF — вещество, которое выделяют раковые клетки, чтобы стимулировать рост новых сосудов, необходимых для обеспечения опухоли кислородом и питательными веществами.
  2. Олапариб. Блокирует фермент PARP, который участвует в репарации поврежденной ДНК.
  3. Пазопаниб. Блокирует фермент тирозинкиназу, которая играет важную роль во многих клеточных функциях.

Для каждой стадии рака яичников существуют четкие алгоритмы лечения — они называются протоколами. Протоколы составлены на основании наблюдений за тысячами онкологических пациентов. В них прописаны оптимальные комбинации химиопрепаратов, количество и продолжительность циклов.

Врачи Европейской онкологической клиники работают по протоколам NCCN — авторитетной американской ассоциации, в которую входят крупнейшие онкоцентры США. Мы также можем продолжить лечение по протоколу, которым руководствовался ваш предыдущий лечащий врач.

На I стадии рака яичников проводят хирургическое лечение, которое дополняют 3–6 циклами химиотерапии. Назначают комбинации карбоплатина с паклитакселом или доцетакселом.

химиотерапия рака предстательной железы

На II–IV стадиях лечение начинают с хирургического вмешательства, а если оно невозможно — с курса химиотерапии, чтобы уменьшить размер опухоли. Количество циклов увеличивается до 6–8. Применяют комбинации паклитаксела с цисплатином или карбоплатином, доцетаксел карбоплатин, бевацизумаб паклитаксел карбоплатин.

Рецидив рака яичников лечат сочетаниями различных химиопрепаратов, таргетных и гормональных препаратов.

Один из основных критериев подбора терапии — чувствительность опухоли к препаратам платины. Если рецидив произошел менее чем через полгода после курса химиотерапии, это означает, что рак плохо реагирует на лечение карбоплатином и цисплатином.

Главный принцип работы Европейской онкологической клиники звучит так: «помочь можно любому пациенту, на любой стадии рака». Наши врачи берутся за подготовку и проведение курса химиотерапии в случаях, когда женщинам отказывают в лечении в других больницах.

При раке яичников практически невозможно удалить всю опухолевую массу. Даже если во время операции удается резецировать все видимые диссеминаты (скопление раковых клеток), то, несмотря на это, частота рецидивов сохраняется очень высокой — около 80 процентов — это означает, что в организме остаётся множество микроскопических скоплений злокачественных клеток.

Обычно используется комбинация следующих химиопрепараты:

  • Препараты платины: параплатин (карбоплатин) или платинол (цисплатин).
  • Таксаны: таксол (паклитаксел) или таксотер (доцетаксел).

Также используют и другие химиотерапевтические средства, например, доксил (липосомальный доксорубицин) и гемзар (гемцитабин).

При герминогенных опухолях схемы химиотерапии состоят из комбинации платинола (цисплатин), VP-16 (этопозид) и блеомицина.

Методы введения

Существуют следующие способы введения химиопрепаратов:

  • Внутривенный (в / в): внутривенная химиотерапия обычно проводится каждые три-четыре недели и состоит из трех-шести циклов. Доставка цитостатиков в кровь может осуществляться после установки внутривенного катетера или с помощью инфузионной порт-системы для химиотерапии.
  • Внутрибрюшинная химиотерапия: процедура предусматривает установку катетера непосредственно в брюшную полость, после чего туда водится цитостатик.
Внутривенное введение используют чаще, тем не менее в последнее время внутрибрюшинной химиотерапии при раке яичников уделяется больше внимания. Многие специалисты считают, что её роль при лечении рака яичников недооценена.

В обзоре исследований, проведенном в 2016 году, было подтверждено, что выживаемость при проведении внутрибрюшинной химиотерапии выше, чем при внутривенной. В одном из исследований было установлено, что при внутрибрюшинной химиотерапии чаще встречаются проблемы со стороны пищеварительного тракта, чем при внутривенном введении цитостатиков, а ототоксичность (нарушения слуха) наблюдаются реже.

Внутрибрюшинная химиотерапия противопоказана, если есть дисфункция почек или спаечная болезнь брюшной полости, на данный момент она обычно рекомендуется женщинам с раком яичника IV стадии и тем, у кого была произведена субоптимальная циторедукция.

По сравнению с внутривенным введением, внутрибрюшинная химиотерапия позволяет в несколько раз увеличить концентрацию лекарственного средства в брюшной полости. Кроме того, клинические исследования продемонстрировали преимущество внутрибрюшинной химиотерапии, при ее проведении перед циторедуктивной операции.

Побочные эффекты

Цитостатики препятствуют делению клеток, что приводит к гибели быстрорастущих клеток, в том числе и злокачественных. К сожалению, химиотерапия действует и на нормальные клетки, вызывая нежелательные эффекты.

химиотерапия в Москве

Наиболее часто при проведении химиотерапии рака яичников наблюдаются следующие побочные эффекты:

  • Тошнота и рвота: их терапия и предотвращение значительно улучшилось в последние годы, современные противорвотные средства позволяют проходить химиотерапию под полным контролем этих побочных эффектов.
  • Подавление костного мозга приводит к снижению количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Лейкопения (мало лейкоцитов), вызванная химиотерапией, предрасполагает к развитию инфекционных заболеваний.
  • Повышенная усталость.
  • Временная алопеция (потеря волос).
К поздним токсическим проявлениям химиотерапии относят: периферическую невропатию (покалывание, боль и онемение в конечностях) и ототоксичность. Существует также небольшой риск развития вторичного рака.

Таргетная терапия позволяет блокировать определенные этапы роста рака. Поскольку таргетные препараты направлены конкретно на раковые клетки, то при их использовании наблюдается меньше побочных эффектов, чем при химиотерапии. При раке яичника используются следующие таргетные препараты:

  • Ингибиторы ангиогенеза: злокачественная опухоль для нормального развития должна создать себе новые пути кровоснабжения. Ингибиторы ангиогенеза угнетают этот процесс, они подавляют создание новых кровеносных сосудов. Авастин (бевацизумаб) замедляет рост рака яичников, но при его использовании встречается серьезные побочные эффекты, такие как кровотечение, тромбообразование и перфорация кишечника.
  • Ингибиторы PARP: первый ингибитор PARP был одобрен для лечения рака яичников в 2015 году. В отличие от химиотерапии эти препараты применяют перорально (в виде таблеток). Ингибиторы PARP блокируют пути метаболизма клеток с мутацией гена BRCA, вызывая их гибель. На сегодняшний день из ингибиторов PARP доступны Lynparza (олапариб), Rubraca (рукапраиб) и Zejula (нирапариб).

Способы применения и введения химиотерапии

Режим — это схема лечения или, как предпочитают называть гематологи, протокол. Режим указывает стандарт разовой и суммарной дозы для каждого препарата и конкретное время введения, а для некоторых цитостатиков и способ введения: шприцем струйно или инфузоматом.

Многие стандартные режимы имеют имена собственные, поскольку одинаковая комбинация лекарств различается дозами и ритмом введения. В онкогематологии есть имена у многих десятков режимов, как правило, аббревиатуры из первых букв латинских названий лекарств по МНН или оригинальных торговых наименований.

Дозы для препаратов

Проблема химиотерапии в высокой вероятности совпадения лечебной и токсической дозы. Всё цитостатики действуют на чувствительные к ним клетки, обладающие хорошей способностью к воспроизведению — быстро делящиеся. Цитостатики не избирательны в убийстве — им не важно, что убить — рак или клетки крови.

Доза противоопухолевого лекарства определяется в клинических исследованиях, в дальнейшем она рекомендуется производителем как разовая, но с корректировкой по площади тела или весу пациента. В западных клиниках специально расфасовывают цитостатики в индивидуальной дозе, если пациент должен получить 784 мг фторурацила, ему не введут 3 ампулы по 250 мг, а строго расчетный объем.

Клиническим исследованием определяется и оптимальный режим введения, позволяющий ввести максимально высокую суммарную дозу до развития неприемлемой токсичности.

Правила введения

Каждый противоопухолевый препарат имеет свой собственный способ введения, куда входит не только место инъекции, но и разведение его специально указанным раствором, а также алгоритм подготовки цитостатика к использованию.

Вводить ли препарат струйной в большом разведение или в капельнице и с каким объёмом раствора, определяется инструкцией. К примеру, цисплатин вводится в полулитровом разведение и только после введения пациенту литра физиологического раствора, а после цисплатина обязательно ставят ещё флакон раствора с мочегонными. Все эти сложности защищают почки от повреждения.

К некоторым препаратам прилагается специальная система для введения, исключающая неблагоприятные взаимодействия молекул лекарства с материалом медицинского изделия. Так паклитаксел химически стабилен только в кремафоре — касторовом масле.

Общее правило по завершении введения цитостатика — струйное промывание вены обычным физраствором для смывания с внутренней оболочки сосуда лекарственных молекул, контактно повреждающим её.

Комплементарная медицина (КМ)

На сегодняшний день нет данных, которые бы подтверждали, что комплементарная медицина может помочь справиться с раком яичников. Отказ от традиционных методов лечения в пользу таких вариантов фактически вредит пациенткам, снижают их шансы на выживание.

Тем не менее некоторые методики комплементарной терапии могут помочь справиться с симптомами рака, улучшить качество жизни. Многие онкологические центры сейчас предлагают различные альтернативные методы лечения.

Добавки и питание

Поговорите с вашим онкологом, прежде чем использовать какие-либо витаминные или минеральные добавки. Все они метаболизируются печенью или почками и, поэтому теоретически могут повлиять на фармакокинетику химиотерапевтических препаратов.

Особого внимания заслуживает использование витамина Е, он увеличивает вероятность возникновения кровотечения во время или после операции. Другие добавки повышают риск появления нарушений сердечного ритма при проведении общего наркоза.

Кроме того, антиоксидантные препараты способны защитить раковые клетки от «смертельного воздействия» химиотерапии и лучевой терапии; принцип действия этих методик лечения рака — повреждение генетического материала раковой клетки в результате окисления.

Считается, что омега-3 жирные кислоты могут быть полезны при лечении рака яичников. Они способны помочь сохранить мышечную массу у пациенток с раковой кахексией, которая наблюдается у 80% женщин с раком яичника в поздней стадии.

Существует повышенный интерес к куркуме (и ее составляющей — куркумину), компоненту карри и горчицы, которая окрашивает эти продукты в желтый цвет. Проведенные исследования намекают на то, что куркума может стимулировать гибель раковых клеток, не повреждая нормальные и, что «питающиеся» куркумой раковые клетки могут с меньшей вероятностью стать резистентными к химиотерапии. Эти исследования не окончательны с точки зрения их применения в клинической практике.

Лечение рецидивов

К сожалению, около 80 процентов случаев рака яичников, которые лечатся с помощью стандартной терапии, описанной выше, рецидивируют. Подход к лечению рецидива зависит от сроков его возникновения:

  • Рецидив сразу же после окончания лечения. Такие случаи считаются платинорезистентными (устойчивые к химиотерапии платиной). Варианты: повторная химиотерапия с теми же лекарствами (хотя это обычно приводит к плохому результату), использование другого режима химиотерапии (существует несколько альтернативных схем) или участие в клинических исследованиях.
  • Рецидив в течение шести месяцев после лечения: такие варианты также считается устойчивыми к платине. Применяются альтернативные схемы химиотерапии. Операция обычно не рекомендуется.
  • Рецидив через шесть месяцев или более после завершения лечения: если первоначальная химиотерапия включала препараты платины (платинол или карбоплатин), то опухоль считается чувствительной к ним. При данном варианте обычно рекомендуется повторная циторедукция с последующей химиотерапией, содержащей платину, или альтернативные режимы.

Что такое имплантируемые порт-системы?

Порт-системы — это оптимизация внутривенной химиотерапии и снятие неприятных ощущений, когда лекарства вводят не в сосуд, а в расположенное под кожей специальное устройство. Порт-система устанавливается во время операции и работает несколько лет.

Больному с портом также делаются инъекции, но при этом не задействованы вены, вернее, пациент получает укол под кожу, где расположен аппаратик, а система сама доносит лекарство до крупного сосуда. Кроме того, что порт-система очень удобна, она исключает повреждение сосудов.

Существуют порты для введения лекарств в брюшную полость — лапаропорт, через который можно выводить избыток внутрибрюшной жидкости при асците.

Наступает время химиотерапии

В большинстве случаев раки яичников ассоциированные с беременностью представлены опухолями стромы или полового тяжа. Чаще поражается только один яичник, что позволяет выполнить операцию по его удалению во время беременности (оптимальный срок хирургического вмешательства считается второй триместр).

Дисгерминома чаще всего диагностируется у беременных женщин (до 30%), как правило, на ранних стадиях, имеет медленный рост и обладают низкой степенью злокачественности..

Циторедуктивная операция показана беременным женщинам с эпителиальным раком яичников и злокачественными новообразованиями стромы или полового тяжа на поздних стадиях. Оперативное вмешательство стараются выполнить как можно раньше.

Химиотерапия относительно безопасна после первого триместра и обычно начинается примерно через 16 недель. При эпителиальной карциноме обычно используют комбинацию параплатины (карбоплатин) и таксола (паклитаксел), а схемы, содержащие платинол (цисплатин), вельбану (винбластин) и блеомицин, применяют при неэпителиальных опухолях.

Пока же рекомендуют начинать химиотерапию гормононезависимого рака предстательной железы с внутривенных капельных введений доцетаксела каждые 3 недели, но у ослабленных больных можно вводить препарат в меньшей дозе каждую неделю.

В чём отличия режимов «много и сразу» и «мало и часто»? В первую очередь, в меньшей токсичности - во втором случае она менее выражена. Вроде бы это хорошо, но в клинических исследованиях еженедельное введение улучшило качество жизни, но не отразилось на её продолжительности.

Прекратить лечение способно повреждение периферических нервных стволов — сенестопатия, проявляющаяся покалывающими, ноющими, жгучими, саднящими, бьющими током болевыми ощущениями. Патологические ощущения могут стать неотступными, крайне беспокоящими и полностью завладеть сознанием:

  • Первоначально появляется онемение с покалываниями — парестезия стоп и ладоней, снижаются или утрачиваются некоторые рефлексы, нарушается чувствительность в области стоп и нижней трети голеней.
  • Далее появляются нарушения походки, когда больные должны взглядом контролировать постановку стопы и расстояние от пола до ноги, и расстройства координации.

Советы для пациента

Большинство циклов осложняется тошнотой и рвотой, для уменьшения выраженности тошноты и профилактики эпизодов рвоты перед началом химиотерапии вводят противорвотные лекарства. Такая стратегия позволяете отсрочить неприятности на несколько часов, поэтому перед курсом можно позавтракать как привычно пациенту и после введения пообедать, как пожелается. Жизнь подскажет, будет ли и ужин в удовольствие.

Реакции на химиотерапию всегда индивидуальны, но при ожидании рвоты она обязательно будет, поэтому пациенту стоит заранее получить у лечащего врача памятку о времени приёма антиэметиков и пить их по инструкции.

Во время введения химиопрепаратов можно расслабиться — читать книгу или смотреть телевизор, но про все необычное в реакции организма необходимо тут же сообщать процедурной сестре или врачу. Некоторые препараты вызывают аллергические реакции или острые синдромы, которые нужно купировать.

По завершении введения лучше отдохнуть, для организма химиотерапия — нагрузка, не надо истощать силы, но укладываться в постель в ожидании побочных реакций — тоже излишество. Всё должно быть по силам и без напряжения, без преодоления.

График анализов и визитов к врачу необходимо обговорить заранее, это даст определенную уверенность. В нашей Клинике пациент во время лечения при необходимости может связаться с лечащим врачом в любое время.

Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass