Повышенный кальций в крови: симптомы и лечение гиперкальциемии

Роль кальция в организме

Кальций относится к важным строительным элементам

Кальций (Ca) относится к важнейшим «строительным» элементам, благодаря которому регулируются различные процессы в организме. Основная доля участвует в развитие скелета, в росте зубов, ногтей, волос. Кроме этого, кальций выполняет следующую «работу»:

  • Нормализует обмен веществ
  • Предотвращает развитие аллергических реакций
  • Поддерживает работу сердечно-сосудистой системы
  • Противостоит воспалительным процессам
  • Регулирует подачу нервных импульсов
  • Участвует в процессе свертываемости крови
  • Активизирует выработку гормонов, ферментов
  • Нормализует психоэмоциональный фон

В сутки взрослому человеку необходимо употреблять не менее 0,8 г кальция. Для детей младшей возрастной группы норма составляет 0,2 г. Это количество необходимо для поддержания водно-щелочного баланса и предотвращает развитие обезвоживания тканей, нехватку элемента в костях.

«Лишний» кальций, как и его недостача, не несет пользу для организма, вызывая патологии внутренних органов. Метаболизму минерала способствуют ПТГ (паратиреоидный гормон), витамин D, кальцитонин (антагонист ПТГ, контролирует выведения кальция почками).

Контролируя баланс элементов в организме, можно избежать серьезных заболеваний. По исследованиям ученых установлено, что отклонения от норм уровня кальция чревато развитием серьезных патологий, список которых насчитывает около 150 наименований. Самыми опасными из них являются раковые опухоли, остеопороз (ломкость костей), диабет, аритмия.

Значение кальция в организме неоценимо: крепкие кости, здоровая нервная и сердечно-сосудистая система, правильная работа обменных процессов.

Из видео узнайте дополнительную информацию о роли кальция в организме человека.

Кальций – микроэлемент, который выполняет ряд важный функций в организме человека

Как было упомянуто выше, кальций – один из важнейших микроэлементов для человеческого организма. Многочисленные научные исследования доказали, что данное вещество является своеобразным строительным материалом для внутренних органов человека и участвует в большинстве биохимических процессов на клеточном уровне.

Основное значение кальция для организма – это формирование и развитие скелета с взрослением человека, а также поддержание его нормального состояния в течение всей жизни. Помимо неотъемлемого участия в создании костей, вещество также стимулирует рост зубной ткани, ногтей и волосяного покрова.

trusted-source

Прикладными, но не менее важными функциями кальция в организме принято считать:

  1. нормализацию общего метаболизма
  2. предотвращение аллергий
  3. стабилизацию работы сердечно-сосудистых структур
  4. борьбу с воспалительными процессами
  5. регуляцию работы центральной нервной системы
  6. участие в реакциях, предшествующих свертыванию крови
  7. активизацию выработки гормональных веществ и ферментов
  8. нормализацию психоэмоционального фона человека

Важность кальция для человеческого организма просто нельзя недооценивать. На ранних этапах жизни человека переизбыток или дефицит вещества способны спровоцировать непоправимые аномалии в развитии скелета, а в более взрослом возрасте – развитие опаснейших патологий.

Учитывая это, все люди просто обязаны периодически проверять уровень кальция в крови и при необходимости – нормализовать таковой. В противном случае всегда будут иметься риски появления болезней непонятного генеза.

Повышенный уровень кальция может быть признаком опасных заболеваний

Явление стабильного повышения кальция в крови человека получило название «гиперкальциемия». Данное состояние человека по праву считается патологическим, поэтому игнорировать его наличие недопустимо. Первоначально определить патологию можно по косвенным признакам ее проявления, выражаемым в нарушении работы некоторых систем организма.

Кальций в организме человека может находиться как в свободном виде, так и в соединении с другими веществами. В процессе обследования пациентов врачи учитывают оба типа кальция и определяют для них следующие нормы:

  • не более 2,6 ммоль на литр для общего кальция (вещество, находящееся в соединении с другими микроэлементами)
  • не более 1,3 ммоль на литр для свободного кальция
Непосредственно степень гиперкальциемии обычно определяется по содержанию свободного элемента в крови. При легком превышении уровень кальция — не более 2 ммоль на литр, при среднем – 2,5 ммоль на литр, при тяжелом – находится в количестве от 3 ммоль на литр.

Причиной развития гиперкальциемии могут стать многие факторы, выражающиеся в неправильной работе той или иной системы организма. Зачастую причиной патологии становятся:

  • сбои в функционировании ЖКТ
  • проблемы с почками
  • сердечно-сосудистые патологии
  • заболевания неврологического характера
  • онкологические болезни внутренних органов

Помимо этого, спровоцировать повышение кальция в крови способен длительный прием определенных препаратов. Переизбыток «кальциевой» пищи в рационе гиперкальциемию вызывает редко. Окончательно выявить первопричину проблемы можно только в стенах поликлиники путем реализации специализированных обследований.

Усталость, боль в желудке, тошнота и рвота могут указывать на гиперкальциемию

С максимальной гарантией диагностировать гиперкальциемию возможно только в больнице, если пройти определенный комплекс обследований. Исключительно по симптоматике проблемы ее наличие можно лишь заподозрить, но никак не диагностировать.

Типовые признаки повышенного кальция в крови выглядят следующим образом:

  • учащение головных болей и головокружений
  • повышенная сухость и другие проблемы с кожей
  • развитие кариеса на зубной ткани
  • поражение ногтей
  • ломкость или обильное выпадение волосяного покрова
  • проблемы с костьми (например, нарушение их плотности)
  • повышенная слабость и сниженная работоспособность
  • беспричинные судороги
  • длительная кровоточивость при ранах или поражениях десен, свидетельствующая о проблемах со свертываемостью крови
  • проявления различных сердечно-сосудистых патологий
  • рвота и тошнота
  • частые запоры и боли в ЖКТ
  • проблемы с почками
Чем в большем комплексе проявляются рассмотренные симптомы – тем выше риски того, что у человека развивается гиперкальциемия. Игнорировать ее проявления не стоит. Определить точную причину проблемы в условиях современной медицины несложно, поэтому бояться посещения поликлиники бессмысленно.

Важно! Высокий кальций в крови может свидетельствовать о развитии онкологии

Гиперкальциемия – один из главных факторов ускоренного вымывания кальция из костной ткани человеческого организма. Развитие подобного состояния является крайне опасным для любого человека, так как оно провоцирует сбои в работе многих внутренних органов.

Поначалу гиперкальциемия будет проявляться не выражено, протекая в своей острой форме, однако с переходом болезни в хроническую формацию следует ждать первых осложнений.

Типовые последствия долго текущей и не лечащейся патологии таковы:

  1. сердечно-сосудистые патологии (особенно часты случаи с нарушением сердечного ритма у больных гиперкальциемией)
  2. проблемы с почками, обычно выражающиеся в почечной недостаточности
  3. развитие хронических судорог и сопутствующих им осложнений
  4. усиление хронических болезней организма
  5. нарушение работы внутренних органов (печень, мозг и т.п.)
В особо тяжелых случаях гиперкальциемия способна спровоцировать кому или смерть по причине остановки сердца у больного. Беря в расчет столь высокую опасность переизбытка кальция в организме, реагировать на него следует адекватно и своевременно устранять проблему.

Основное значение кальция для организма – это формирование и развитие скелета с взрослением человека, а также поддержание его нормального состояния в течение всей жизни. Помимо неотъемлемого участия в создании костей, вещество также стимулирует рост зубной ткани, ногтей и волосяного покрова.

Важность кальция для человеческого организма просто нельзя недооценивать. На ранних этапах жизни человека переизбыток или дефицит вещества способны спровоцировать непоправимые аномалии в развитии скелета, а в более взрослом возрасте – развитие опаснейших патологий.

Учитывая это, все люди просто обязаны периодически проверять уровень кальция в крови и при необходимости – нормализовать таковой. В противном случае всегда будут иметься риски появления болезней непонятного генеза.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

  • Гипертиреоз (имеется у 15-20% пациентов с гиперкальциемией).
  • Гранулематозные заболевания.
  • Лекарственное воздействие.
  • Интоксикация витамином D.
  • Токсическое действие теофиллина.
  • Обездвиженность.
  • Надпочечниковая недостаточность.
  • Рабдомиолиз.
  • Врожденная недостаточность лактазы.
  • индуцированная опухолью гиперкальциемия (наиболее частая причина! Обычно при карциномах бронхов, молочной железы и простаты, реже при множественной миеломе и при лимфомах)
  • Первичный гиперпаратиреоидизм (рНРТ), обычно вызывается аденомой (реже карциномой) паращитовидной железы
  • Продвинутая стадия почечной недостаточности (вследствие третичного гиперпаратиреоидизма, содержащих калий «связывателей» фосфата, замещения витамина D,)
  • Экзогенное поступление кальция («молочно-щелочной синдром»): замещение кальция (например, в постменопаузе, при длительной терапии стероидами), пищевые добавки, антациды
  • Гемоконцентрация (например, дегидратация, смещение жидкости из интравазального пространства в интерстиций, изменение положения тела) —> подъем общего содержания кальция
  • Дефицит протеина/альбумина
  • Препараты: передозировка витамина D или витамина А, тамоксифен, препараты лития, тиазидные диуретики, содержащие кальций катионообменники, передозировка теофиллина, эстрогены
  • Ацидоз: доля ионизированного кальция повышается (около 0,2 мг/дл или 0,05 ммоль/л на 0,1 рН-единицы)
  • Недостаточность коры надпочечников
  • Гипертиреоз
  • Саркоидоз, туберкулез, гранулематоз Вегенера (повышенная секреция витамина D)
  • Семейная гипокальциуретическая гиперкальциемия.
  • Гиперпаратиреоз
  • Злокачественные новообразования
  • Тиреотоксикоз
  • Иммобилизация
  • Болезнь Педжета
  • Болезнь Адцисона
  • Феохромоцитома
  • Почечная недостаточность
  • Состояние после пересадки почки
К развитию гиперкальциемии могут привести 3 основных патофизиологических пути. Это избыточная абсорбция кальция в ЖКТ, ослабленная экскреция кальция почками и усиленная резорбция костной ткани с высвобождением кальция.

Избыточная абсорбция кальция в ЖКТ играет важную роль в патогенезе таких аномалий, как молочно-щелочной синдром, интоксикация витамином D, гранулематозные заболевания.

Молочно-щелочной синдром возникает вследствие избыточного потребления кальция и щелочей. Ранее основными источниками такого потребления были молочные продукты и бикарбонат натрия. В последнее время, однако, этот синдром чаще всего наблюдают у пожилых женщин, которые применяют карбонат или цитрат кальция для лечения или профилактики остеопороза.

У больных отмечена типичная триада признаков гиперкальциемии, метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Лечение гиперкальциемии у таких больных нередко бывает достаточно осложнено, поскольку из-за стойкого блокирования высвобождения ПТГ у них очень легко развивается гипокальциемия.

Гиперкальциемия при почечной недостаточности обычно встречается редко. Она может развиться только у больных, применяющих специальные пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D. Эта патология, как и молочно-щелочной синдром, показывает, что даже при избыточном поступлении кальция в организм гиперкальциемия не может возникнуть при отсутствии нарушений функций почек.

Интоксикации витамином D обычно сопровождаются гиперкальциемией. Причиной этого считают прямую стимуляцию кальцитриолом абсорбции кальция в тонком кишечнике.

Для некоторых гранулематозных заболеваний (например, саркоидоза) характерно развитие вторичной гиперкальциемии. Причиной этого становится усиленная продукция кальцитриола активированными макрофагами, приводящая к стимуляции абсорбции кальция в тонком кишечнике.

Усиленное высвобождение кальция из костной ткани — основная причина гиперкальциемии при первичном и вторичном гиперпаратиреозе, злокачественных новообразованиях, гипертиреозе, длительной иммобилизации, болезни Педжета и интоксикации витамином А.

Первичный гиперпаратиреоз. Гиперпаратиреоз обычно (в 80% случаев) связан с единичной аденомой паращитовидных желёз. У остальных больных выявляют диффузную гиперплазию, причём у половины таких пациентов эта гиперплазия связана с наследственным синдромом множественной эндокринной гиперплазии типа I (для которого характерны также аденомы гипофиза и островков поджелудочной железы) или типа II.

Множественные аденомы паращитовидных желёз встречаются редко, а карциномы — ещё реже. Гиперкальциемия при гиперпаратиреозе возникает вследствие активации высвобождения кальция из костной ткани, усиленной его абсорбции в тонком кишечнике (под действием кальцитриола) и стимуляции реабсорбции этого электролита в дистальных почечных канальцах.

При первичном гиперпаратиреозе гиперкальциемия часто выражена слабо, протекает бессимптомно. Поэтому её часто выявляют при рутинном биохимическом анализе крови в ходе диспансерных обследований населения.

Вторичный гиперпаратиреоз часто становится причиной гиперкальциемии после трансплантации почки, когда, метаболизм витамина D и почечная функция восстанавливаются, а высвобождение ПТГ вследствие возникшего ранее увеличения железистой массы паращитовидных желёз остаётся усиленным.

Злокачественные новообразования — вторая по значимости причина гиперкальциемии. Повышение [Ca2 ]п при наличии злокачественных опухолей связано с несколькими патофизиологическими механизмами. Во-первых, опухоли продуцируют избыточные количества так называемых производных ПТГ-пептидов (пПТГп).

Во-вторых, опухоли вызывают активную резорбцию костной ткани вокруг места своего расположения в ходе прорастания в неё (резорбция опосредуется продукцией клетками опухоли ряда цитокинов и активирующих лизис кости простагландинов).

Наконец, в-третьих, многие опухоли (например, лимфомы) продуцируют кальцитриол. Иногда гиперкальциемию вследствие продукции опухолями пПТГп называют гуморальной опухолевой гиперкальциемией. В 70% случаев аминокислотная цепь пПТГп соответствует первым 13 аминокислотным остаткам ПТГ.

Поэтому пПТГп обладают способностью связываться с рецепторами для ПТГ и вызывать соответствующую реакцию у тканей-мишеней (правда, не всегда идентичную реакции на ПТГ). Гуморальная опухолевая гиперкальциемия часто выявляется у больных с ранее выявленными опухолями или с признаками наличия опухоли на момент обращения за врачебной помощью.

Концентрация Са2 у них в крови может быть высокой. Иммунологически пПТГп отличаются от собственно ПТГ, поэтому с помощью общепринятых методов выявления ПТГ пПТГп не определяются. Однако доступны специальные наборы для определения именно пПТГп.

Следует отметить, что наборы, определение пПТГп которыми основано на оценке С-конца этих пептидов, могут давать ложноположительные результаты при беременности и у больных с ХПН. Средняя продолжительность жизни больных с гуморальной опухолевой гиперкальциемией редко превышает 3 мес с момента диагностирования данного отклонения.

Всегда продуцируют пПТГп плоскоклеточные формы рака, карциномы почек и большинство типов рака молочных желёз. При диагностике не следует исключать одновременного наличия первичного гиперпаратиреоза и новообразования.

Гиперкальциемия и локальный лизис костной ткани нередко наблюдают при множественных миеломах. Примерно у 80% больных с миеломами несколько раз на протяжении течения этой патологии развивается гиперкальциемия.

Деструкция костной ткани связана с продукцией опухолевыми клетками интерлейкинов 1 и 6, а также фактора некроза опухолей β. Морфологически вызванные миеломами повреждения костей свидетельствуют об активации остеокластов без признаков усиления формирования новой костной ткани.

В то же время при резорбции костей метастазами рака молочных желёз или простаты обычно заметны и признаки активации остеогенеза. Об этом же свидетельствует и усиленный захват радионуклидов остеобластами в местах таких повреждений.

Гипертиреоз сопровождается гиперкальциемией примерно у 10—20% пациентов. Причиной гиперкальциемии считают ускорение обновления костной ткани.

Длительная иммобилизация и болезнь Педжета также могут вызвать гиперкальциемию. Наиболее вероятно её возникновение у детей. У взрослых в таких ситуациях чаще наблюдается гиперкальцинурия.

Редко встречающиеся причины гиперкальциемии. Гиперкальциемия может также возникнуть вследствие применения препаратов лития (ионы лития могут взаимодействовать с сенсорными кальциевыми рецепторами), тиазидных диуретиков (нужно подозревать скрытый первичный гиперпаратиреоз) и при наличии редкого наследственного заболевания — семейной гипокальцинурической гиперкальциемии (СГГ).

СГГ. Обычно проявляется слабой гиперкальциемией в раннем возрасте, гипокальцинурией и нормальным или слабо повышенным содержанием ПТГ в крови на фоне отсутствия клинической симптоматики увеличения [Ca2 ]п.

Из-за мутации сенсорные кальциевые рецепторы больных менее чувствительны к [Ca2 ]п. Поэтому для супрессии высвобождения ПТГ требуются более высокие значения этого показателя. Возможность СГГ нужно всегда иметь в виду, поскольку нередко больным с этой патологией ставят диагноз «первичный гиперпаратиреоз» и направляют на исследование паращитовидных желёз, чего в данном случае не требуется.

Именно СГГ, видимо, следует диагностировать у небольшой части пациентов, которые были подвергнуты хирургическому вмешательству в целях удаления аденомы паращитовидных желёз, но у которых этой аденомы найти не удалось.
    • Рутинный биохимический скрининг у пациентов, не имеющих симптомов гиперкальциемии.
    • Общие симптомы: депрессия (30-40%), слабость (30%), утомляемость и недомогание.
    • Желудочно-кишечные симптомы: запор, отсутствие аппетита; неопределенные абдоминальные симптомы (тошнота, рвота), потеря массы тела.
    • Почечные симптомы: камни в почках (при длительном течении гиперкальциемии); нефрогенный несахарный диабет (20%); почечный канальцевый ацидоз 1 типа; преренальная почечная недостаточность; хроническая гиперкальциемическая нефропатия, полиция полидипсия или дегидратация.
    • Нейропсихические симптомы: возбуждение, депрессия, когнитивные расстройства; кома или ступор.
    • Кардиологические симптомы: гипертензия, аритмия.
    • Гастроинтестинальные симптомы: боли в животе, тошнота/рвота, запоры, панкреатит
    • Ренальные симптомы: полиурия (вследствие диуретического действия гиперкальциемии и АДГ-резистентности почек) и ассоциированная с ней полидипсия, нарушение функции почек, нефролитиаз
    • Неврологические симптомы: спутанность сознания, проксимальная мышечная слабость и быстрая мышечная утомляемость, ослабленные рефлексы, усталость, головные боли, редко атаксия, дизартрия и дисфагия, возможны расстройства сознания вплоть до комы
    • Психиатрические симптомы: депрессия, страх, ступор, психозы
    • Сердечно-сосудистые симптомы: в ранней фазе скорее гипертония, в динамике гипотония (вследствие дегидратации), нарушения сердечного ритма, остановка кровообращения
    • Другое: боли в костях, остеопения с повышенным риском переломов, потеря веса, зуд

Гиперкальциемия протекает без симптомов

  • Первичный гиперпаратиреоз
    • Первичный гиперпаратиреоз изолированный;
    • Первичный гиперпаратиреоз в составе МЭН 1, МЭН 2а;
  • Третичный гиперпаратиреоз
  • Злокачественные новообразования:
    • болезни крови: Множественная миелома, лимфома Буркита, Ходжкинская лимфома
    • солидные опухоли с костными метастазами: Рак молочной железы, рак легких
    • солидные опухоли без костных метастазов: Гипернефрома, чешуйчато-клеточная карцинома
  • Гранулематозы
  • Ятрогенные причины
    • Тиазидовые диуретики, препараты лития, интоксикация витамином D, гипервитаминоз А;
    • Молочно-щелочной синдром;
    • Иммобилизация
  • Семейная гипокальциурическая гиперкальциемия
  • Эндокринные заболевания
    • Тиреотоксикоз, гипотиреоз, гиперкортицизм, гипокортицизм, феохромоцитома, акромегалия, избыток соматотропина и пролактина

Гиперкальциемия и гипокальциемия

Избыток кальция в сыворотке крови – гиперкальциемия – биохимическая патология, которая наблюдается при вымывании минерала из костной ткани. Наибольшее внимание при исследовании необходимо уделить ионизированному (свободному) кальцию.

Определенная концентрация кальция в крови опасна

Опасной для здоровья считается концентрация выше 2,6 ммоль/л (общий) и 1,3 ммоль/л (свободный). Значения могут варьироваться в зависимости от метода исследования конкретной лаборатории.

Существует легкая (до 2,0 ммоль/л свободного элемента), средняя (до 2,5 ммоль/л) и тяжелая форма (до 3,0 ммоль/л) гиперкальциемии. В здоровом состоянии величина, указывающая на количество элемента, не меняет свои показатели.

Изменения начинаются с развитием заболевания внутренних органов. В хронической форме гиперкальциемия имеет невыраженную симптоматику, и выявить ее можно только после исследования анализа крови.

Повышенное содержание кальция может вызвать сбой в работе желудка, почек (снижение клубочковой фильтрации), сердечной мышце, нервной системе.

Нехватка элемента может быть вызвана эндокринными заболеваниями, среди которых гипопаратиреоз (псевдогипопаратиреоз), тиреотоксикоз, феохромоцитома и паратирокрининовая недостаточность. Негативное влияние оказывают метастазы при новообразованиях, болезни почек, поджелудочной железы, сепсис.

Нехватка кальция часто встречается у новорожденных малышей и детей младшего и школьного возраста. Это связано с недостаточным употреблением богатой витаминами пищи. В процессе роста ребенку необходимо полноценно питаться и получать максимальное количество минералов и микроэлементов для развития скелета.

Гипокальциемия практически всегда развивается на фоне недостаточности паратгормона (гипопаратиреоз), за выработку которого отвечает верхняя и нижняя паращитовидная железа. Взаимодействуя с гормоном кальцитонином (щитовидка), регулируется обмен фосфора и кальция в организме.

Избыток кальция в равной степени, как и недостача,  развиваются при отклонениях в работе органов и систем.

Злокачественные новообразования

У пациентов, находящихся на лечении в стационаре, причиной гиперкальциемии чаще всего оказываются различные злокачественные новообразования. Причины повышения кальция в крови при злокачественных опухолях неодинаковы, однако повышенным источником поступления кальция в кровь выступает практически всегда резорбция костного вещества.

Гематологические опухолевые заболевания - миелома, некоторые виды лимфом и лимфосарком - действуют на костную ткань посредством выработки особой группы цитокинов, которые стимулируют остеокласты, вызывая резорбцию костной ткани, формирование остеолитических изменений или диффузную остеопению.

Такие очаги остеолиза следует отличать от фиброзно-кистозного остеита, характерного для тяжелого гиперпаратиреоза. Они имеют обычно четко очерченные границы, часто приводят к патологическим переломам.

Наиболее частой причиной гиперкальциемии при злокачественных образованиях выступают солидные опухоли с костными метастазами. Более 50 % всех случаев злокачественно-ассоциированной гиперкальциемии составляет рак молочной железы с отдаленными метастазами в кости.

У таких пациентов остеорезорбция возникает либо вследствие локального синтеза остеокласт-активирующих цитокинов или простагландинов, либо путем прямой деструкции костной ткани метастатической опухолью. Такие метастазы обычно множественные и могут быть выявлены при рентгенографии или сцинтиграфии).

В ряде случаев гиперкальциемия возникает у пациентов со злокачественными опухолями без костных метастазов. Это характерно для разнообразных чешуйчато-клеточных карцином, почечно-клеточного рака, рака молочной железы или яичников.

Ранее считалось, что такое состояние вызывается эктопической продукцией паратгормона. Однако современные исследования свидетельствуют, что злокачественные опухоли крайне редко продуцируют истинный паратгормон.

Его уровень при стандартном лабораторном определении оказывается или супрессированным или вовсе не определяемым, несмотря на наличие гипофосфатемии, фосфатурии и повышение нефрогенного цАМФ в моче. Паратгормон-подобный пептид был недавно выделен из некоторых форм опухолей, связанных с гиперкальциемией без костных метастазов.

Этот пептид значительно больше нативной молекулы паратгормона, но содержит N-концевой фрагмент его цепочки, который и связывается с рецепторами паратгормона в костях и почках, имитируя многие его гормональные эффекты.

Этот паратгормон-подобный пептид в настоящее время может определяться стандартными лабораторными наборами. Не исключено наличие и других форм пептида, связанных с отдельными опухолями человека. Существует также возможность патологического синтеза некоторыми опухолями (например, лимфомой или лейомиобластомой) активного 1,25(ОН)2-витамипаD3, приводящего к увеличению абсорбции кальция в кишечнике, вызывая повышение кальция в крови, хотя типичным является снижение уровня витамина D в крови при злокачественных солидных опухолях.

Саркоидоз

Саркоидоз ассоциируется с гиперкальциемией в 20 % случаев, а с гиперкальциурией - до 40 % случаев. Эти симптомы описаны также и при других гранулематозных заболеваниях, таких как туберкулез, лепра, бериллиоз, гистиоплазмоз, кокцидиомикоз.

Причиной гиперкальциемии в этих случаях является, по-видимому, нерегулируемая избыточная конверсия малоактивного 25(ОН)-витамина Dg в мощный метаболит 1,25(OH)2D3 вследствие экспрессии 1a-гидроксилазы в мононуклеарах гранулем.

Диагностика

  • Анамнез: основные заболевания (например, малигнома)? Лекарственные препараты? Повышались ли ранее показатели кальция?
  • Лабораторные данные:
    • определение общей концентрации кальция и концентрации альбумина или общего белка с соответствующей коррекцией общей концентрации кальция или определение ионизированного кальция
    • определение уровня фосфата и магния в сыворотке
    • функциональные параметры почек (креатинин, СКФ)
    • анализ газов крови: показатель рН (ацидоз?)
    • иногда уровень паратгормона и витамина D
    • исключение гипертиреоза (см. раздел «Нарушения функции щитовидной железы»)
    • определение кальция, выделяемого с мочой.

В случае гиперкальциемии, ассоциированной с малигномой, понижен уровень паратгормона. При первичном гиперпаратиреоидизме обычно понижены сывороточные уровни фосфата.

  • Диагностика основного заболевания: рентген скелета, остеолизы, поиск метастазов с помощью сцинтиграфии скелета, МРТ шеи при подозрении на первичный гиперпартиреоидизм (аденому паращитовидной железы)
  • ЭКГ: нарушения сердечного ритма, сокращение QT-интервала
  • УЗИ почек: указание на нефрокальциноз.

Гиперкальциемию диагностируют при концентрации Ca в сыворотке >10,4 мг% или ионизированного Ca в сыворотке >5,2 мг%. Ее часто обнаруживают при обычном лабораторном анализе крови. Уровень Ca в сыворотке бывает завышенным искусственно.

Низкое содержание белка в сыворотке может маскировать гиперкальциемию. Если клинические данные (например, характерные симптомы) позволяют подозревать гиперкальциемию, то при измененных концентрациях общего белка и альбумина следует определять уровень ионизированного Ca в сыворотке.

Начальные исследования. Вначале необходимо проанализировать анамнез пациента, обратив особое внимание на результаты последних определений уровня Ca в сыворотке, провести физикальное обследование и рентгенографию грудной клетки и направить кровь в лабораторию для определения электролитов, азота мочевины, креатинина, ионизированного Ca, РO4 и щелочной фосфатазы и проведения иммуноэлектрофореза сывороточных белков. В >

Бессимптомная гиперкальциемия, длящаяся годами или выявленная у нескольких членов семьи пациента, позволяет заподозрить СГГ. При отсутствии явной патологии концентрация Ca в сыворотке <11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >

Рентгенография грудной клетки, черепа и конечностей способствует также обнаружению костных повреждений при вторичном гиперпаратиреозе. При фиброзно-кистозном остеите (обычно вследствие первичного гиперпаратиреоза) гиперстимуляция остеокластов вызывает разрежение костной ткани с фиброзной дегенерацией и образованием кист и фиброзных узелков.

Поскольку характерные костные повреждения обнаруживаются только на относительно поздних стадиях заболевания, рентгенографию костей рекомендуют проводить только при наличии симптомов гиперкальциемии. В типичных случаях выявляются кистозные образования в костях, неоднородность структуры костей черепа и поднадкостничная резорбция фаланг и дистальных частей ключиц.

Гиперпаратиреоз. При гиперпаратиреозе уровень Ca в сыворотке редко превышает 2 мг%, но концентрация ионизированного Ca повышена почти всегда. На гиперпаратиреоз указывает низкий уровень РO4 в сыворотке, особенно на фоне его повышенной экскреции почками.

На первичный гиперпаратиреоз указывает отсутствие эндокринных опухолей в семейном анамнезе, облучение области шеи в детском возрасте или другие явные причины. Хроническая почечная недостаточность позволяет предполагать вторичный гиперпаратиреоз, но не исключает первичный.

О первичном гиперпаратиреозе в таких случаях свидетельствует высокий уровень Ca в сыворотке при нормальном содержании РO4 тогда как для вторичного гиперпаратиреоза характерно повышение концентрации РO4.

Необходимость выяснения локализации паратиреоидной аденомы перед операцией неоднозначна. С этой целью применялись КТ высокого разрешения (с биопсией под контролем КТ или без нее) и иммуноанализ крови из тиреоидных вен, МРТ.

УЗИ высокого разрешения, ангиография с цифровым вычитанием. Все эти методы достаточно точны, но их применение не улучшает и без того высокую эффективность паратиреоидэктомии, выполняемой опытным хирургом.

При сохранении гиперпаратиреоза после операции или его рецидиве визуализация необходима, так как способствует обнаружению функционирующей паратиреоидной ткани в необычных местах шеи и средостения. Наибольшей чувствительностью обладает, вероятно, метод с технецием-99 сестамиби.

Злокачественные опухоли. При раке экскреция Ca с мочой обычно нормальна или повышена. Сниженный уровень ПТГ отличает гуморальную паранеопластическую гиперкальциемию от гиперпаратиреоза. Ее можно диагностировать также, определяя родственный ПТГ пептид в сыворотке.

О миеломной болезни свидетельствует одновременное присутствие анемии, азотемии и гиперкальциемии или моноклональная гаммапатия. Диагноз подтверждают результатом исследования костного мозга.

СГГ. При гиперкальциемии и повышенном или высоконормальном уровне интактного ПТГ следует подумать о СГГ.

Молочно-щелочной синдром. Помимо потребления содержащих Ca антацидов в анамнезе на молочно-щелочной синдром указывает сочетание гиперкальциемии с метаболическим алкалозом и иногда - с азотемией и гипокальциурией.

  • Уровень кальция, магния и фосфатов в крови.
  • Концентрация мочевины и электролитов.
  • Концентрация паратгормона в плазме.
  • Содержания кальция в суточном объеме мочи.
  • Содержание цАМФ в моче.

Уровень кальция в организме определяют с помощью анализа мочи и биохимического скрининга крови на электролиты. В том числе исследуется количество магния, натрия, фосфора, хлора и калия.

Лабораторная диагностика плазмы необходима при скрытой гиперкальциемии

При скрытой гиперкальциемии (на фоне низкого уровня белка) проводят лабораторную диагностику плазмы на количество свободного кальция. Анализ крови на свободный кальций является наиболее точным показателем содержания минерала в крови, чем исследование общего количества.

Для определения причины повышенного содержания минерала назначают рентгенограмму грудной клетки, благодаря которой выявляются гранулематозные заболевания и поражения костей.

Более точным будет результат после проведения компьютерной томографии, УЗИ. Семейная гиперкальциемия нуждается в специальных методах диагностики (молекулярно-генетическое исследование).

В обязательном порядке проходят обследование пациенты из группы риска с наследственной предрасположенностью или онкологическими заболеваниями.

Если заболевание длится более года, то можно исключить из причин раковые новообразования. У пациентов с хронической гиперкальциемией чаще обнаруживают гиперпаратиреоз, который отображается на результатах лабораторных исследований на радиоиммунологию.

На результаты анализов крови могут повлиять лекарственные препараты, поэтому прием необходимо отменить за две недели до обследования или предупредить врача.

Лабораторный забор крови проводится в утреннее время натощак. Для получения достоверных результатов рекомендовано придерживаться диеты, которая исключает употребления продуктов с высоким содержанием «строительного» минерала: молоко, шпинат, свежая зелень, орехи, сухофрукты.

Основной способ определения излишка кальция в организме – анализ крови на электролиты.

Лекарственные препараты

Тиазидовые диуретики стимулируют реабсорбцию кальция и таким образом повышают кальций в крови.

Действие препаратов лития окончательно не выяснено. Считается, что литий взаимодействует как с кальциевыми рецепторами, понижая их чувствительность, так и непосредственно с паратиреоцитами, стимулируя их гипертрофию и гиперплазию при длительном применении.

Литий также снижает функциональную активность тиреоцитов, приводя к гипотиреозу, что подключает и другие, гормональные, механизмы гиперкальциемии. Такой эффект этого элемента привел к выделению отдельной формы первичного гиперпаратиреоза - литий-индуцированного гиперпаратиреоза.

Так называемый молочно-щелочной синдром (milk-alkali syndrome), связанный с массивным поступлением с пищей избыточного количества кальция и щелочей, может привести к обратимой гиперкальциемии. Как правило, повышение кальция в крови наблюдается у пациентов, бесконтрольно лечащих гиперацидный гастрит или пептическую язву ощелачивающими препаратами и свежим коровьим молоком.

При этом может наблюдаться метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Применение блокаторов протонной помпы и Н2-блокаторов значительно снизило вероятность такого состояния. При подозрении на молочно-щелочной синдром не следует забывать о возможной комбинации пептической язвы (с упорным тяжелым течением), гастриномы и первичного гиперпаратиреоза в рамках варианта синдрома МЭН 1 или синдрома Золлингера-Эллисона.

Методы лечения

  • При уровне Ca в сыворотке <11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO4 внутрь.
  • При уровне Ca в сыворотке <18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
  • При уровне Ca в сыворотке <18, но >11,5 мг% или умеренно выраженных симптомах- бифосфонаты или другие снижающие уровень Ca средства.
  • При уровне Ca в сыворотке >18 мг% - гемодиализ.
  • При умеренном прогрессирующем первичном гиперпаратиреозе - хирургическая операция.
  • При вторичном гиперпаратиреозе - ограничение РO4, средства, связывающие Ca в кишечнике, иногда кальцитриол.

Лечение при гиперкальциемии зависит от степени прироста [Ca2 ]п. Основные цели терапии — активация экскреции Ca2 с мочой, ингибирование резорбции костной ткани и ослабление всасывания кальция в кишечнике.

  1. Экскрецию кальция с мочой можно стимулировать посредством увеличения объёма ВКЖ в комплексе с применением петлевых диуретиков. При увеличении объёма ВКЖ реабсорбция Na в проксимальных канальцах будет усиливаться, а реабсорбция Ca2 — ослабляться. У больных с гиперкальциемией часто имеется ещё и гиповолемия. Это связано с тем, что усиленная реабсорбция Ca2 ослабляет реабсорбцию Na . Кроме того, при гиперкальциемии ослабляется действие антидиуретического гормона. Из-за гиповолемии падает ГРФ. В таких обстоятельствах для активации экскреции Ca2 могут потребоваться достаточно высокие дозы петлевых диуретиков. При тяжёлой почечной недостаточности или полном отсутствии функций почек для устранения гиперкальциемии нужен ГД. Однако обычно при гиперкальциемии средней тяжести бывает достаточно мер по увеличению объёма ВКЖ, дополненных применением петлевых диуретиков.
  2. Блокирование резорбции костной ткани часто бывает жизненно необходимо при тяжёлой гиперкальциемии или гиперкальциемии средней степени. В экстренных случаях можно применить кальцитриол, который действует быстро, в течение 2 — 4 ч. Способностью блокировать активность остеокластов и усиливать экскрецию Ca2 почками обладает гормон кальцитонин. К сожалению, этот гормон способен снизить [Ca2 ]п только на 1—2 мг/100 мл, а его повторное введение нередко осложняется тахифилаксией. Поэтому сам по себе кальцитонин для блокирования резорбции костной ткани обычно не используют.
    • При лечении гиперкальциемии, возникшей вследствие активной резорбции костной ткани, высокую эффективность продемонстрировали бисфосфонаты. Эти аналоги неорганических пирофосфатов избирательно накапливаются в костной ткани, где они угнетают адгезию и функциональную активность остеокластов. Эффект применения бисфосфонатов проявляется медленно (на 2—3-й день с начала приёма), зато и сохраняется длительное время (несколько недель). Этидроновая кислота — первый препарат из группы бисфосфонатов, применённый для терапии гиперкальциемии. При его назначении |Ca2 ]п начинает снижаться на второй день после начала приёма, а максимальный эффект достигается к 7-му дню применения. Гипокальциемическое действие этидроновой кислоты может сохраняться несколько недель. Однако, если уже в первые 48 ч данное средство вызывает резкое падение [Ca2 ]п, следует отменить его применение, т.к. высок риск развития гипокальциемии. Этидроновую кислоту можно вводить внутривенно (7,5 мг/кг в течение 4 ч 3 дня подряд). Эффективнее, однако, применять разовое внутривенное введение этого агента. Памидроновая кислота существенно эффективнее этидроновой кислоты и поэтому применяется для терапии гиперкальциемии значительно чаще. Обычно её применяют внутривенно, вводя от 60 до 90 мг препарата за 4 ч. Доза памидроната зависит от исходной [Ca2 ]п у больного. При [Ca2 ]п не более 13,5мг/100мл вводят 60 мг агента; при [Ca2 ]п более 13,5 мг/100 мл — 90 мг. Падение [Ca2 ]п продолжается 2—4 дня, а эффект от однократной инфузии памидроновой кислоты сохраняется 1—2 нед. У большинства больных |Ca2 ]п нормализуется через 7 дней после использования данного лекарства. При далеко зашедшей почечной недостаточности дозировки препаратов следует изменить в соответствии с сохранившейся функцией почек.
    • Резорбцию костной ткани блокирует пликамицин (митрамицин). Но этот агент нельзя назначать больным с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью, а также лицам с заболеваниями костного мозга. К сожалению, значительное количество побочных эффектов (тошнота, токсическое действие на печень, протеинурия, тромбоцитопения) существенно снизило интерес к использованию данного препарата, в. Достаточно эффективно (несмотря на то, что механизм этого процесса пока неизвестен) блокирует резорбцию костнрй ткани нитрат галлияЭто соединение применяют в качестве дополнительного при терапии гиперкальциемии вследствие роста злокачественных новообразований. Его вводят непрерывной инфузией в дозе от 100 до 200 мг на 1 м2 поверхности тела в течение 5 дней. Нельзя применять нитрат галлия у больных с ККС больше 2,5 мг/100 мл.
  3. Меры по ослаблению всасывания кальция в кишечнике. Такие меры применяют у больных со слабой гиперкальциемией. При некоторых типах новообразований (лимфомы, миеломы), интоксикациях витамином D и гранулематозе эффективно бывает применение кортикостероидов. В качестве альтернативы можно применить кетоконазол и гидроксихло-рохин. Убедившись в том, что у больного отсутствуют гиперфосфатемия и почечная недостаточность, можно применить обогащение рациона фосфатами. Правда, такое обогащение может вызвать диарею и не сопровождается снижением [Ca2 ]п больше, чем на 1 мг/100 мл.
  4. Решение о необходимости хирургического удаления аденомы паращитовидных желёз продолжает оставаться трудным. В 1991 году Национальный институт здоровья США принял следующие критерии необходимости такого вмешательства: [Ca2 ]п у больного превышает верхний предел нормы более чем на 1 мг/100 мл; имеются свидетельства резорбции костной ткани; плотность кортикальной минеральной части костей упала ниже нормы более чем на 2 стандартных отклонения с поправкой на возраст, пол и расовую принадлежность пациента; функции почек ослаблены более чем на 30%; у пациента имеются признаки мочекаменной болезни или нефрокальциноза; суммарная экскреция кальция с мочой выше 400 мг/сут, имеются приступы острой гиперкальциурии. Согласно данным исследований, примерно 50% пациентов с гиперкальциемией соответствуют этим критериям.

После разработки малотравматичного метода хирургического удаления аденом паращитовидных желёз критерии назначения хирургического вмешательства были значительно смягчены. Локализация аденомы уточняется с помощью сканирован»!

После выявления очага его устраняют под местной анестезией. Концентрация ПТГ в крови больного контролируется непосредственно в ходе оперативного вмешательства. С учётом относительно малого времени полураспада ПТГ (около 4 мин), его концентрация в крови при успешном удалении опухоли обычно снижается уже в течение нескольких минут.

Если такого снижения не происходит, больного подвергают общей анестезии и исследуют другую паращи-товидную железу. Комбинированное применение метода sestaMIBI-сканирования и определения концентрации ПТГ во время удаления опухоли позволяет успешно лечить аденомы паращитовидных желёз в подавляющем большинстве случаев.

Существуют 4 основных подхода к снижению уровня Ca в сыворотке:

  • снижение всасывания Ca в кишечнике;
  • стимуляция экскреции Ca с мочой;
  • торможение резорбции костной ткани;
  • удаление избытка Ca путем диализа.

Терапия зависит как от степени, так и от причин гиперкальциемии.

Поскольку обезвоживание представляет собой замкнутый круг, необходимо срочное восполнение жидкости посредством 9% раствора NaCl (примерно 200-300 мл/ час). Целью является диурез 4-6 л в день. Для предупреждения гиперволемии можно применять фуросемид.

Высвобождение кальция из костей можно блокировать бифосфонатами (такими, например, как золедронат, памидронат, ибандронат, клодронат). Однако их действие начинается только через 48 часов и достигает максимума примерно через 4-7 дней.

Кальцитонин может привести к снижению уровня кальция уже через несколько часов, но снижение будет лишь умеренным.

Глюкокортикоиды эффективны, прежде всего, при множественной миеломе, лимфомах и гранулематозных заболеваниях.

При ограниченной функции почек или почечной недостаточности и непереносимости повышенного введения жидкости показана терапия диализом.

Цинакальцет (Mimpara) является кальциймиметиком, который разрешен для терапии первичного и вторичного гиперпаратиреоидизма.

Для этиотропной терапии или лечения основного заболевания применяются следующие мероприятия:

  • Неотложная паратиреоидэктомия при первичном гиперпаратиреоидизме (если консервативные мероприятия не дают эффекта)
  • Специфическая противоопухолевая терапия
  • Уменьшение дозы или отмена провоцирующих препаратов.

При тяжелой опухолевой гиперкальциемии терапевтические стратегии подбираются соответственно стадии опухоли (например, сдержанная терапия в рамках паллиативной ситуации).

Легкая гиперкальциемия. При легкой гиперкальциемии и слабо выраженных симптомах лечение откладывают до установления окончательного диагноза. Когда причина установлена, принимают меры к устранению основного заболевания.

При выраженной симптоматике необходимо срочно снизить уровень Ca в сыворотке. Для этого можно назначить РO4 внутрь. Поступая с пищей, он связывает Ca, препятствуя его всасыванию. Поскольку почти во всех случаях выраженной гиперкальциемии наблюдается гиповолемия, то в отсутствие тяжелой сердечной недостаточности вначале вводят 1-2 л солевого раствора за 2-4 ч.

Чтобы обеспечить диурез на уровне примерно 250 мл/ч (необходимо ежечасное измерение), каждые 2-4 ч в/в вводят 20-40 мг фуросемида. Следует внимательно следить за больным, не допуская развития гиповолемии.

Каждые 4 ч нужно определять содержание K и Mg в сыворотке, и при необходимости восполнять их дефицит в/в введением соответствующих растворов. Концентрация Ca в сыворотке начинает снижаться через 2-4 ч и за сут падает до почти нормального уровня.

Умеренная гиперкальциемия. При умеренной гиперкальциемии применяют изотонический раствор и петлевой диуретик (как при легкой гиперкальциемии) или - в зависимости от причины - средства, тормозящие резорбцию костной ткани (бифосфонаты, кальцитонин), кортикостероиды или хлорохин.

Профилактика гиперкальциемии

Особое внимание своему здоровью должны уделить люди, находящиеся в группе риска по развитию гиперкальциемии. В первую очередь необходимо свести к минимуму употребление продуктов с большим содержанием кальция.

Нужно с осторожностью относиться к лекарственным препаратам, содержащим кальций и витамин D, и употреблять их только по назначению специалиста. Если существует опасность повышения уровня кальция, то прием медикаментов необходимо прекратить.

Вывести излишки элемента из организма можно, если ограничить употребление молочных продуктов, кунжута, рыбы (в любом виде), хлеба, шоколада, орехов. «Выгоняют» кальций из организма газированные напитки, соль, кофе.

Врачи рекомендуют заменить обычную воду дистиллированной (мягкой), в которой содержится малое количество минералов. Употреблять такую жидкость можно в течение 2 месяцев. За это время организм очиститься от высокого содержания элементов (кальция, калия, натрия и т. д.). Также можно использовать фильтры для очистки воды.

Человеческий организм нуждается в разумном употреблении витаминов и минералов. Повышенное содержание кальция в крови не принесет пользу, а только спровоцирует развитие серьезных недугов.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl Enter, чтобы сообщить нам.

Наследственные болезни, приводящие к гиперкальциемии

Доброкачественная семейная гипокальциурическая гиперкальциемия является аутосомно-доминантной наследственной патологией, связанной с мутацией кальций-чувствительных рецепторов, повышающей порог их чувствительности.

Заболевание проявляется с самого рождения, поражает более половины кровных родственников и носит мягкий, клинически малозначимый характер. Синдром характеризуется гиперкальциемией (выраженной), гипокальциурией (менее 2 ммоль/сутки), сниженным отношением клиренса кальция к клиренсу креатинина (менее 1 %), умеренно повышенным или верхне-нормальным уровнем паратгормона в крови. Иногда наблюдается умеренная диффузная гиперплазия околощитовидных желез.

Идиопатическая гиперкальциемия младенцев представляет собой результат редких генетических расстройств, проявляющихся активизацией абсорбции кальция в кишечнике. Повышение кальция связано с увеличенной чувствительностью рецепторов энтероцитов к витамину D или интоксикацией витамином D (обычно, через организм кормящей матери, принимающей препараты витамина).

Дифференциальная диагностика первичного гиперпаратиреоза и других гиперкальциемии нередко представляет собой серьезную клиническую проблему, однако некоторые принципиальные положения позволяют резко сузить круг возможных причин патологии.

Прежде всего следует учитывать, что для первичного гиперпаратиреоза характерно неадекватное повышение уровня паратгормона в крови (несоответствующее повышенному или верхне-нормальному уровню внеклеточного кальция).

Одновременное повышение кальция и паратгормона в крови можно обнаружить кроме первичного гиперпаратиреоза при третичном гиперпаратиреозе и семейной гипокалъцииурическои гиперкалъциемии. Однако вторичный и соответственно следующий за ним третичный гиперпаратиреоз имеют длительный анамнез и характерную исходную патологию.

При семейной гипокальциурической гиперкалъциемии отмечают снижение экскреции кальция с мочой, семейный характер болезни, раннее ее начало, нетипичный для первичного гиперпаратиреоза высокий уровень кальция в крови при незначительном повышении паратгормона крови.

Иные формы гиперкальциемии, за исключением крайне редкой эктопической секреции паратгормона нейро-эндокринными опухолями других органов, сопровождаются естественной супрессией уровня паратгормона в крови.

Для ряда заболеваний, связанных с усилением кишечной абсорбции кальция, может лабораторно быть обнаружен повышенный уровень 1,25(ОН)2 -витамина D3 в крови.

Другие методы инструментальной диагностики позволяют обнаружить характерные для первичного гиперпаратиреоза изменения в костях, почках, самих околощитовидных железах, помогая тем самым дифференцировать его с другими вариантами гиперкалъциемии.


Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass