Стадии меланомы кожи: характеристики и методы определения

Стадирование меланомы

Стадирование меланомы или, иначе, определение стадии развития опухоли основывается на её толщине, размере, скорости распространения метастаз, изъявлении новообразования (как часто и сильно проявляется симптоматика), поражении лимфоузлов, а также других органов.

Для определения стадии необходимо провести комплексное обследование. Оно проводится следующим образом:

  • Приём и осмотр пациента дерматологом-онкологом.
  • Аппаратный дерматоскопический осмотр.
  • Гистологический анализ.
  • Биохимический анализ крови.

Осмотр пациента с применением диагностических методов, таких как: компьютерная томография (КТ), рентгенография, исследование при помощи ультразвука (УЗИ), магнитно-резонансная томография (МРТ).

Определить стадию развития меланомы крайне важно, так как это помогает назначить наиболее действенное лечение, применить нужный метод в борьбе со злокачественным новообразованием.

Термины и определения

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

  1. Врачи –онкологи;
  2. Врачи-хирурги;
  3. Врачи-радиологи;
  4. Врачи-химиотерапевты;
  5. Врачи-генетики;
  6. Врачи-дерматологи;
  7. Врачи-патологанатомы;
  8. Студенты медицинских ВУЗов, ординаторы и аспиранты.
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных; анализ современных научных разработок по проблеме РБ в РФ и за рубежом; обобщение практического опыта российских и зарубежных специалистов.

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств в соответствии с классификацией Агентства по политике медицинского обслуживания и исследований (AHCPR, 1992)

Уровни достоверности доказательств

Описание

Ia

Доказательность, основанная на мета-анализе рандомизированных контролируемых исследований

Ib

Доказательность, основанная как минимум на одном рандомизированном контролируемом исследовании с хорошим дизайном

IIa

Доказательность, основанная как минимум на одном крупном нерандомизированном контролируемом исследовании

IIb

Доказательность, основанная как минимум на одном квазиэксперементальном исследовании с хорошим дизайном

III

Доказательность, основанная на неэкспериментальных описательных исследованиях с хорошим дизайном, типа сравнительных исследований, корреляционных исследований и исследований случай-контроль

IV

Доказательность, основанная на мнении экспертов, на опыте или мнении авторов

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций в соответствии с классификацией Агентства исследований и оценки качества медицинского обслуживания (AHRQ, 1994)

Уровень убедительности рекомендации

Уровни достоверности доказательств

Описание

A

Ia, Ib

Доказательность, основанная как минимум на одном рандомизированном контролируемом исследовании с хорошим дизайном

B

IIa, IIb, III

Доказательность, основанная на хорошо выполненных нерандомизированных клинических исследованиях

C

IV

Доказательность, основанная на мнении экспертов, на опыте или мнении авторов. Указывает на отсутствие исследований высокого качества

Методы, использованные для формулирования рекомендаций – консенсус экспертов.

Экономический анализ

Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:

  • Внешняя экспертная оценка
  • Внутренняя экспертная оценка
Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами, которые попросили прокомментировать, прежде всего, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

В целом, основных методов определения стадий меланомы – два.

Клинический– основывается на осмотре пациента специалистом и полученных результатах биопсии (морфологическое исследование образца клеток).

Гистологический– основывается на микроскопическом методе исследования тканей, органов и систем организма, с применением биопсии и операционных методов. Гистологический анализ, как правило, показывает более высокую стадию развития злокачественного новообразования.

Стадия меланомыХарактеристика распространения меланомы
0 стадия

Tis, N0, M0– самая ранняя стадия. Эта стадия обозначает то, что новообразование не распространилось на нижний слой (дерму). Меланома находится в эпидермисе.

Стадия 0 меланомы, ранняя

IA стадия

T1a, N0, M0– стадия меланомы 1A, злокачественное новообразование размером тоньше 1 мм. Эта стадия обозначает, что меланома не изъявлена. Скорость распространения метастаз – меньше 1/мм2. Меланома ещё не поразила лимфатические узлы или дистальные органы.

Стадия 1А меланомы

IB стадия

T1b или T2a, N0, M0– стадия меланомы 1B, злокачественное новообразование размером тоньше 1 мм. Меланома изъявлена, скорость распространения метастаз – меньше 1/мм2. Также на этой стадии меланома может быть не изъявлена, а её толщина может достигать от 1,01 до 2,00 мм. На этой стадии меланома ещё не поразила лимфатические узлы или дистальные органы.

Стадия 1B меланомы

IIA стадия

T2b или T3a, N0, M0– стадия меланомы 2A. На этой стадии толщина меланомы может варьироваться от 1,01 до 2,0 мм, новообразование – изъявлено. Также толщина меланомы может быть от 2,01 до 4,00 мм, но новообразование – не изъявлено. Меланома ещё не поразила лимфатические узлы или дистальные органы.

Стадия 2А меланомы

IIB стадия

T3b или T4a, N0, M0– стадия меланомы 2B. На этой стадии толщина меланомы может быть от 2,01до 4,00, новообразование – изъявлено. Также толщина новообразования может быть больше 4,00мм, но оно – не изъявлено. В дистальных органах и лимфатических узлах меланома отсутствует.

Стадия 2B меланомы

IIC стадия

T4b, N0, M0– стадия меланомы 2C. На данной стадии толщина меланомы составляет 4 мм, она – изъявлена. Меланома ещё не поразила лимфатические узлы или дистальные органы.

Стадия 2C меланомы

IIIA стадияT1a до T4a, N1a или N2a, M0. На этой стадии толщина меланомы – любая, она – не изъявлена. Меланома уже распространилась на 1-3 лимфатическихузла, расположенных рядом с тем участком кожи, который является поражённым. Однако узлы ещё не увеличены. Меланома видна только при тщательном просмотре под микроскопом. Она ещё не распространилась на отдалённые участки.
IIIB стадия

T1b до T4b, N1a или N2a, M0. На этой стадии толщина меланомы также любая, но она – изъявлена. Меланома на данной стадии уже распространилась на 1-3 лимфатических узла, расположенных рядом с тем участком кожи, который является поражённым. Однако узлы ещё не увеличены. Меланома видна только при тщательном просмотре под микроскопом. Она ещё не распространилась на отдалённые участки.

T1a до T4a, N1b или N2b, M0. Толщина меланомы – любая, она – не изъявлена. Меланома уже успела распространиться на 1-3 лимфатических узла, расположенных рядом с тем участком кожи, который является поражённым. Лимфатические узлы – увеличены. Меланома ещё не распространилась на отдалённые участки.

T1a до T4a, N2c, M0. Толщина меланомы – любая, она – не изъявлена. Меланома уже успела распространиться на близлежащие небольшие участки кожи или, возможно, на лимфатические каналы, находящиеся рядом с новообразованием. Сами узлы, однако, не содержат меланомы. Меланома ещё не распространилась на отдалённые участки.

IIIC стадия

T1b до T4b, N1b или N2b, M0. Меланома на этой стадии изъявлена, её толщина может быть любого размера. Зона распространения меланомы в данном случае – 1-3 лимфатических узла, расположенных рядом с новообразованием, поразившем кожный покров. Наблюдается увеличение лимфатических узлов. На отдалённые участки меланома не распространилась.

T1b до T4b, N2c, M0. Меланома также изъявлена, толщина – любая. В данном случае она распространяется на лимфатические каналы, находящиеся рядом с опухолью, и близлежащие участки кожи. Лимфатические узлы не поражены меланомой. На отдалённые участки меланома также не распространилась.

Любые T, N3, M0. В данном случае меланома может быть изъявлена, а может – и нет, её толщина также может быть любой. Она уже распространяется на 4, а может, и больше скученных вместе лимфатических узла, находящихся рядом с местом поражения. Также может быть распространена на лимфатические каналы, проходящие рядом с новообразованием, и близлежащие участки кожи. Лимфатические узлы увеличены. Распространение на более отдалённые участки – отсутствует.

IV стадияЛюбые T, любые N, M1(a, b, или c). На этой стадии меланома уже распространяется далеко за пределы того места на коже, где она проявилась. Через ближайшие лимфатические узлы она также распространяется на другие органы. Меланома может перекинуться на мозг, задеть печень и лёгкие. Она может поразить и отдалённые лимфатические узлы, и отдалённые участки кожи, и подкожные ткани. В данном случае не приходится рассматривать распространение меланомы на лимфатические узлы, расположенные рядом, а также её толщину. Но, обычно, она бывает весьма объёмной и поражает лимфатические узлы.
Стадии меланомыХарактеристика стадии
Меланома 0Наличествует только в верхнем слое кожи – эпидермисе (in situ). Данная меланома неинвазивна, она не проникает в глубокие слои кожи и не распространяется на другие части тела.
Меланома IВыделяют здесь две подкатегории – A и B. Толщина опухоли на ранней стадии не превышает 1 мм. Новообразование не имеет шелушений и язв, не кровоточит. Скорость деления клеток достаточно низкая. Меланома не затрагивает органы и лимфатические узлы. На этой стадии рекомендуется операция, т.е., удаление злокачественного новообразования хирургическим путём.
Меланома IIЗдесь выделяют три подкатегории – A, B и C. На этой стадии опухоль проникает вглубь. Толщина меланомы может достигать 2,00 мм, а иногда и 4,00 мм. Сама поверхность меланомы приобретает гипертрофированный вид. Проявляется шелушение, наличие язв, порой, кровоточивость. Поражения лимфатических узлов и других органов не происходит.
Меланома IIIЗдесь также выделяют три подкатегории – A, B и C. На данной стадии опухоль поражает лимфатические узлы. Они могут быть увеличены, но не всегда. Злокачественное новообразование утолщается, проникает в ткани ещё глубже. Изъявления могут также либо проявляться, либо – нет. На этой стадии принято как лечение лучевой и операбельные (хирургические) методы.
Меланома IVДанная стадия является последней стадией рака кожи. Злокачественное новообразование уже пускает метастазы, затрагивая внутренние органы, такие как: печень, лёгкие, головной мозг. Проникает на отдалённые лимфоузлы и поражает отдельные участки кожи. На этой стадии необходимо длительное и комплексное лечение. Возможно прибегнуть и к хирургическим методам, удалив отдельные поражённые опухолью кожные очаги или вырезав метастазы из внутренних органов.

Список литературы

Анти-CTLA4 – моноклональное антитело, блокирующее антиген цитотоксических Т-лимфоцитов 4 типа

Анти-PD-L  - моноклональное антитело, блокирующее лиганд(ы) рецептора программируемой смерти 1

Анти-PD1 – моноклональное антитело, блокирующее рецептор программируемой смерти 1

БСЛУ - биопсия сторожевого лимфатического узла

БСЛУ – биопсия сторожевого лимфатического узла

в/в – внутривенный

ВОЗ – всемирная организация здравоохранения

КТ – компьютерная томография

ЛДГ – лактатдегидрогеназа

МК – меланома кожи

МКА – моноклональные антитела

МКБ-10 – международная классификация болезней, 10 пересмотр

МРТ магниторезонансная томография

ПЭТ позитронно-эмиссионная томография

ПЭТ-КТ позитронно-эмиссионная томография, свомещенная с компьютерной томографией

УЗДГ ультразвуковая допплерография

УЗИ ультразвуковое исследование

ФДГ - фтордезоксиглюкоза

ЭКГ – электрокардиография

AJCC – American Joint Committee on Cancer

BRAF  - человеческий ген (прото-онкоген), который кодирует белок серин-треониновую протеинкиназу B-Raf.

BRAF V600 – мутация в гене BRAF в 600 позиции 15 экзона с заменой нуклеотида, кодирующего валин на другую аминокислоту (чаще всего на нуклеотид, кодирующий глутаминовую кислоту V600E)

CKIT - Рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток (SCFR), или белковая тирозинкиназа Kit (CD117) — рецепторная тирозинкиназа, продукт гена KIT.

CTLA4 – антиген цитотоксических Т-лимфоцитов 4 типа (также известен как  СD152)  (выполняет функции рецептора, лигандом служит молекула B7.1 или  B7.2)

ECOG –   восточная кооперированая онкологическая группа

iBRAF – ингибитор мутантного белка BRAF (малая молекула, блокирующая тирознкиназу BRAF)

iMEK – ингибитор немутатного белка MEK (малая молекула, блокирующая тирознкиназу МЕК)

MEK –  внутриклеточная сигнальная молекула (протеинкиназа, также известная как MAPK/ERK киназа)

PD-L1,2 – лигадн рецептора программируемой смерти 1 или 2

PD1 – рецептор программируемой смерти 1

UICC – Union International Contre Le Cancer (Union International for Cancer Control)

1.         Clark WH, Jr., Elder DE, Guerry Dt, Epstein MN, Greene MH, Van Horn M: A study of tumor progression: the precursor lesions of superficial spreading and nodular melanoma. Hum Pathol 1984, 15(12):1147-1165.

2.         Plonka PM, Passeron T, Brenner M, Tobin DJ, Shibahara S, Thomas A, Slominski A, Kadekaro AL, Hershkovitz D, Peters E et al: What are melanocytes really doing all day long...?Exp Dermatol 2009, 18(9):799-819.

3.         Fitzpatrick TB: The validity and practicality of sun-reactive skin types I through VI. Arch Dermatol 1988, 124(6):869-871.

4.         Dubin N, Pasternack BS, Moseson M: Simultaneous assessment of risk factors for malignant melanoma and non-melanoma skin lesions, with emphasis on sun exposure and related variables. Int J Epidemiol 1990, 19(4):811-819.

5.         Carli P, Biggeri A, Nardini P, De Giorgi V, Giannotti B: Sun exposure and large numbers of common and atypical melanocytic naevi: an analytical study in a southern European population. Br J Dermatol 1998, 138(3):422-425.

6.         Elwood JM, Koh HK: Etiology, epidemiology, risk factors, and public health issues of melanoma. Curr Opin Oncol 1994, 6(2):179-187.

7.         Lotze TM, Dallal RM, Kirkwood JM, Flickinger JC: Cutaneous Melanoma. In: Cancer: Principles and Practice of Oncology 6th edition. edn. Edited by Devita VT, Hellman S, Rosenberg SA: Lippincott Williams & Wilkins.

8.         Whiteman DC, Pavan WJ, Bastian BC: The melanomas: a synthesis of epidemiological, clinical, histopathological, genetic, and biological aspects, supporting distinct subtypes, causal pathways, and cells of origin. Pigment cell & melanoma research 2011, 24(5):879-897.

9.         Mihajlovic M, Vlajkovic S, Jovanovic P, Stefanovic V: Primary mucosal melanomas: a comprehensive review. Int J Clin Exp Pathol 2012, 5(8):739-753.

10.       Mahendraraj K, Lau CS, Lee I, Chamberlain RS: Trends in incidence, survival, and management of uveal melanoma: a population-based study of 7,516 patients from the Surveillance, Epidemiology, and End Results database (1973-2012). Clin Ophthalmol 2016, 10:2113-2119.

11.       Seddon J, Gragoudas E, Egan K, Polivogianis L, Finn S, Albert D: Standardized data collection and coding in eye disease epidemiology: the Uveal Melanoma Data System. Ophthalmic Surg 1991, 22(3):127-136.

12.       Давыдов МИ, Аксель ЕМ: Статистика злокачественных новообразований  в 2014 г. Данные по России. Евразийский онкологический журнал 2016, 4(4):824-861.

13.       International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision [apps.who.int/classifications/icd10/browse/2016/en]

14.       Sobin LH, Gospodarowicz MK, Wittekind C (eds.): The TNM classification of malignant tumours 8th edition, 8th edn: Wiley-Blackwell; 2009.

15.       Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, Thompson JF, Atkins MB, Byrd DR, Buzaid AC, Cochran AJ, Coit DG, Ding S et al: Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2009, 27(36):6199-6206.

16.       Coit DG, Thompson JA, Albertini M, Algazi A, Andtbacka R, Bichakjian C, Carson WE, 3rd, Daniels GA, DiMaio D, Fields RC et al: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Melanoma. Version 1.2017 In.: National Comprehensive Cancer Network, Inc; 2016: 161.

17.       P DES, Valiante M, Silipo V: Familial melanoma and multiple primary melanoma. G Ital Dermatol Venereol 2017.

18.       Grange F: [Multiple primary melanoma and familial melanoma. Risk evaluation and screening tests. How to evaluate the risk of developing a second melanoma? In what family? Should screening methods be implemented? Which ones and why?]. Ann Dermatol Venereol 1995, 122(5):365-371.

19.       Claeson M, Holmstrom P, Hallberg S, Gillstedt M, Gonzalez H, Wennberg AM, Paoli J: Multiple Primary Melanomas: A Common Occurrence in Western Sweden. Acta Derm Venereol 2016.

20.       Moore MM, Geller AC, Warton EM, Schwalbe J, Asgari MM: Multiple primary melanomas among 16,570 patients with melanoma diagnosed at Kaiser Permanente Northern California, 1996 to 2011. J Am Acad Dermatol 2015, 73(4):630-636.

21.       De Giorgi V, Savarese I, D"Errico A, Gori A, Papi F, Colombino M, Sini MC, Grazzini M, Stanganelli I, Rossari S et al: Epidemiological features and prognostic parameters of multiple primary melanomas in CDKN2A-mutations patients. Pigment cell & melanoma research 2015, 28(6):747-751.

22.       Watts CG, Dieng M, Morton RL, Mann GJ, Menzies SW, Cust AE: Clinical practice guidelines for identification, screening and follow-up of individuals at high risk of primary cutaneous melanoma: a systematic review. Br J Dermatol 2015, 172(1):33-47.

23.       Stapleton JL, Turrisi R, Mallett KA, Robinson JK: Correspondence between pigmented lesions identified by melanoma patients trained to perform partner-assisted skin self-examination and dermatological examination. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015, 24(8):1247-1253.

меланома кожи

24.       Duarte AF, da Costa-Pereira A, Del-Marmol V, Correia O: Are General Physicians Prepared for Struggling Skin Cancer?-Cross-Sectional Study. J Cancer Educ 2016.

25.       Castro LG, Messina MC, Loureiro W, Macarenco RS, Duprat Neto JP, Di Giacomo TH, Bittencourt FV, Bakos RM, Serpa SS, Stolf HO et al: Guidelines of the Brazilian Dermatology Society for diagnosis, treatment and follow up of primary cutaneous melanoma--Part I. An Bras Dermatol 2015, 90(6):851-861.

26.       Farberg AS, Rigel DS: A comparison of current practice patterns of US dermatologists versus published guidelines for the biopsy, initial management, and follow up of patients with primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol 2016, 75(6):1193-1197 e1191.

27.       Weinstock MA, Lott JP, Wang Q, Titus LJ, Onega T, Nelson HD, Pearson L, Piepkorn M, Elmore JG, Tosteson AN: Skin Biopsy Utilization and Melanoma Incidence among Medicare Beneficiaries. Br J Dermatol 2016.

28.       Rayess HM, Gupta A, Svider PF, Raza SN, Shkoukani M, Zuliani GF, Carron MA: A critical analysis of melanoma malpractice litigation: Should we biopsy everything?Laryngoscope 2017, 127(1):134-139.

29.       Moscarella E, Argenziano G, Moreno C, Piana S, Lallas A, Lombardi M, Longo C, Ferrara G: Intralesional (incision) biopsy for melanoma diagnosis: the rules and the exception to the rules. G Ital Dermatol Venereol 2016.

30.       Bolshinsky V, Lin MJ, Serpell J, Leung M, Wolfe R, McLean C, Kelly JW: Frequency of residual melanoma in wide local excision (WLE) specimens after complete excisional biopsy. J Am Acad Dermatol 2016, 74(1):102-107.

31.       Luk PP, Vilain R, Crainic O, McCarthy SW, Thompson JF, Scolyer RA: Punch biopsy of melanoma causing tumour cell implantation: another peril of utilising partial biopsies for melanocytic tumours. Australas J Dermatol 2015, 56(3):227-231.

32.       Soltani-Arabshahi R, Sweeney C, Jones B, Florell SR, Hu N, Grossman D: Predictive value of biopsy specimens suspicious for melanoma: support for 6-mm criterion in the ABCD rule. J Am Acad Dermatol 2015, 72(3):412-418.

33.       Mills JK, White I, Diggs B, Fortino J, Vetto JT: Effect of biopsy type on outcomes in the treatment of primary cutaneous melanoma. Am J Surg 2013, 205(5):585-590; discussion 590.

34.       de Lecea MV, Palomares T, Al Kassam D, Cavia M, Geh JL, de Llano P, Muniz P, Armesto D, Martinez-Indart L, Alonso-Varona A: Indoleamine 2,3 dioxygenase as a prognostic and follow-up marker in melanoma. A comparative study with LDH and S100B. J Eur Acad Dermatol Venereol 2016.

35.       Nikolin B, Djan I, Trifunovic J, Dugandzija T, Novkovic D, Djan V, Vucinic N: MIA, S100 and LDH as important predictors of overall survival of patients with stage IIb and IIc melanoma. J BUON 2016, 21(3):691-697.

36.       Wevers KP, Kruijff S, Speijers MJ, Bastiaannet E, Muller Kobold AC, Hoekstra HJ: S-100B: a stronger prognostic biomarker than LDH in stage IIIB-C melanoma. Ann Surg Oncol 2013, 20(8):2772-2779.

37.       Egberts F, Kotthoff EM, Gerdes S, Egberts JH, Weichenthal M, Hauschild A: Comparative study of YKL-40, S-100B and LDH as monitoring tools for Stage IV melanoma. Eur J Cancer 2012, 48(5):695-702.

Меланома и её классификация

меланома кожи мкб-10

Выделяется несколько классификаций меланом, чтобы определить ту или иную стадию рака кожи. Это: классификация по Кларку, классификация по А. Бреслоу, классификация с использованием митотического индекса.

Наиболее распространена классификация по системе TNM. Американское общество, занимающееся изучением рака – AJCC, явилось разработчиком данной системы классификации. TNMрасшифровывается как: Tumor– опухоль, LymphNode– лимфатический узел, Metastasis– метастазы.

T-категория

Этой категорией обозначается объём опухоли (её толщина). Измеряют её по системе Бреслоу. Учитывается и скорость развития метастаз – быстрота распространения на ткани и органы, отсутствие или наличие изъявлений меланомы – имеющиеся, например, повреждения или разрывы верхнего слоя кожи над местом расположения опухоли.

Сочетание T1a, к примеру, характеризует проявление меланомы на 1-й стадии, а вот сочетание T4b– является уже характеристикой последней стадии рака кожи. Эта терминология применяется в описаниях историй болезни пациентов.

N-категория

Данная категория призвана указать на наличие опухоли в лимфоузлах. Как известно, именно лимфоузлы в первую очередь подвержены поражению меланомой. Маркировка используется по результатам биопсии. Обозначение N0характеризует раннюю стадию меланомы.

меланома кожи мкб-10
Идёт указание на то, что опухоль не задела близлежащие лимфатические узлы. Обозначение N3характеризует уже более поздние стадии развития рака кожи. Идёт указание на наличие в расположенных рядом лимфоузлах 2-3-х метастаз.

M-категория

Эта категория даёт указание на то, имеет ли меланома распространение на остальные органы. Кроме того, идёт указание, что это за органы и как изменился уровень фермента ЛДГ. Это фермент лактатдегидрогеназа, участвующий в гликолизе. Метастазы на ранней стадии меланомы, обычно, не появляются.

Приложение В. Информация для пациентов

1.1 Определение

Меланома кожи – злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения, исходящая из меланоцитов (пигментных клеток) кожи[1]. В некоторых случаях при наличии отдаленных метастазов первичный очаг на коже (или в других органах) не может быть обнаружен (например, вследствие т.н.

спонтанной регрессии первичной опухоли, или вследствие удаления очага во время медицинской или косметологической манипуляции без морфологического исследования) – такую болезнь следует называть метастазами меланомы без выявленного первичного очага.

С учетом того, что меланоциты в норме представлены в различных органах (включая слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, половых путей,  мозговые оболочки, сосудистую оболочку глаза и др.) [2] первичная опухоль (меланома) может возникнуть в любом из этих органов.

В этом случае опухоль следует называть меланомой соответствующего органа, например, меланомой подвздошной кишки или меланомой сосудистой оболочки глаза. По МКБ-10 такие опухоли классифицируются в соответствии с органом первичного происхождения, например меланома подвздошной кишки будет иметь код С17.2, а меланома сосудистой оболочки глаза – С69.3

1.2 Этиология

Не существует единого этиологического фактора для развития меланомы. Самым значимым фактором риска спорадических (ненаследственных) форм меланомы кожи  следует считать воздействие на кожу ультрафиолетового излучения типа В (длина волны 290 - 320 нм) и типа А (длина волны 320-400 нм).

При этом чувствительность кожи к ультрафиолетовому воздействию различается у людей и может быть классифицирована на 6 типов, где 1 и 2 отличаются наибольшей чувствительностью (и, соответственно, вероятностью возникновения солнечного ожога), а 5 и 6 – наименьшей [3].

Другими факторами риска также считают  наличие более 10 диспластических невусов,  наличие более 100 обычных приобретенных невусов, рыжие волосы (как правило сопряжено с 1 фототипом кожи), интенсивное периодически повторяющееся воздействие солнечного ультрафиолета (солнечные ожоги) в детстве [4-6].

Также следует отметить такие факторы риска как наличие гигантского или купного  врожденного невуса (площадь более 5% от площади тела), семейный анамнез меланомы кожи, личный анамнез меланомы кожи, синдром диспластических невусов, использование PUVA-терапии (по поводу псориаза), пигментная ксеродерма, врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, после трансплантации органов или других заболеваниях, связанных с необходимостью принимать иммунносупрессанты) [7].

1.3 Эпидемиология

В 2014 году в Российской Федерации меланомой кожи заболело 9493 человека. Грубый показатель заболеваемости (оба пола) составил 6,5 на 100000 населения, стандартизованный  - 4,2 на 100 000 населения (4,4 и 3,6 у женщин и  мужчин соответственно).

В структуре заболеваемости меланома кожи в 2014  составила  1,4% у мужчин и 1,9% у женщин. Прирост заболеваемости составил 8,3% у мужчин (4-5 место по величине прироста) и 10% у женщин (8 место по величине прироста).

Средний возраст заболевших оказался равным 61,2 лет.  Грубый показатель смертности (оба пола) 2,5 на 100000 населения, стандартизованный 1,5 на 100000 населения (1,3  женщин и 1,8 у мужчин). Средний возраст умерших 63,5 года.

Летальность на первом году составила 11,9% (в сравнении с 13,1% в 2011). Доля больных с I и II стадией на момент диагноза достигла 74,3% в 2014 г. Под наблюдением на конец 2014 года состояло 79945 больных (54,8 на 100 000 населения), из низ 5 лет и более наблюдались 45686 больных (57,2%).
  1. Злокачественная меланома кожи(С43, C51, C60.9, C63.2) [13]:
  • C43.0 Злокачественная меланома губы
  • C43.1 Злокачественная меланома века, включая спайку век
  • C43.2 Злокачественная меланома уха и наружного слухового прохода
  • C43.3 Злокачественная меланома других и неуточненных частей лица
  • C43.4 Злокачественная меланома волосистой части головы и шеи
  • C43.5 Злокачественная меланома туловища (включая кожу перианальной области, кожу ануса и пограничную зону, кожу грудной железы
  • C43.6 Злокачественная меланома верхней конечности, включая область плечевого сустава
  • C43.7 Злокачественная меланома нижней конечности, включая область тазобедренного сустава
  • C43.8 Злокачественная меланома кожи, выходящая за пределы одной и более вышеуказанных локализаций
  • C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная
  • Злокачественные новообразования полового члена неуточненной локализации (C60.9)
  • Злокачественные новообразования мошонки (C63.2)
  • Злокачественное новообразование вульвы (C51)

Метастазы меланомы без выявленного первичного очага:

  1. Вторичное и неуточненное злокачественное новообразование лимфатических узлов (C77.0 - C77.9) (для случаев впервые выявленных метастазов меланомы в лимфатические узлы без выявленного первичного очага)
  2. Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения (C78)
  3. Вторичное злокачественное новообразование других локализаций (C79)
  4. Вторичное злокачественное новообразование кожи (C79.2)
  5. Вторичное злокачественное новообразование головного мозга и мозговых оболочек (C79.3)

Первичная меланома других локализаций:

  1. Злокачественное новообразование глаза и его придаточного аппарата (C69)
  2. Злокачественные новообразования органов пищеварения (C15-C26)
  3. Злокачественные новообразования женских половых органов (C51-C58)

1.5 Классификация 

1.5.1 Морфологические типы

  • поверхностно-распространяющаяся меланома кожи
  • меланома кожи по типу злокачественного лентиго
  • узловая меланома кожи
  • подногтевая меланома кожи
  • акральнолентигинозная меланома кожи

Морфологические типы не оказывают самостоятельного влияния на прогноз течения болезни (только через связь с толщиной опухоли по Бреслоу и изъязвление опухоли), но осведомленность о различных клинических вариантах развития меланомы кожи может быть полезна на этапе осмотра для дифференциальной диагностики  с доброкачественными новообразованиями кожи.

1.6 Стадирование

1.6.1 Стадирование меланомы кожи по системе UICC TNM (7 пересмотр, 2009 [14])

Для процедуры стадирования меланомы гистологическое подтверждение обязательно. Оценку состояния лимфатических узлов для установления стадии выполняют при помощи клинического осмотра и инструментальных исследований.

pТХ – недостаточно данных для оценки первичной опухоли (включая случаи спонтанной регрессии опухоли, а также ошибки при хирургическом удалении опухоли).

pТ0 – отсутствие первичной опухоли

pТis – меланома in situ (уровень инвазии по Кларку I) (атипическая меланоцитарная гиперплазия, тяжелая меланоцитарная дисплазия, неинвазивная злокачественная опухоль).

pТ1 – опухоль толщиной по Бреслоу  ? 1 мм

pТ1а  – уровень инвазии по Кларку II или III без изъязвления опухоли

pТ1b – уровень инвазии по Кларку IV или V или наличие изъязвления опухоли[*][15]

pТ2 – опухоль толщиной по Бреслоу  > 1 мм и ? 2 мм

pТ2а  – без изъязвления опухоли

pТ2b – наличие изъязвления опухоли

pТ3 – опухоль толщиной по Бреслоу  > 2 мм и ? 4 мм

pТ3а  – без изъязвления опухоли

pТ3b – наличие изъязвления опухоли

pТ4 – опухоль толщиной по Бреслоу  > 4 мм

pТ4а  – без изъязвления опухоли

pТ4b – наличие изъязвления опухоли

Критерий N указывает на наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах

• Голова, шея: ипсилатеральные околоушные, подчелюстные,

шейные и надключичные лимфатические узлы

• Грудная стенка: ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы

• Верхняя конечность: ипсилатеральные локтевые и подмышечные

лимфатические узлы

• Живот, поясница и ягодицы: ипсилатеральные паховые

лимфатические узлы

• Нижняя конечность: ипсилатеральные подколенные и паховые

лимфатические узлы

• Край ануса и кожа перианальной области: ипсилатеральная паховые

лимфатические узлы

В случае расположения опухоли в пограничных зонах лимфоузлы с обеих сторон могут считаться регионарными.

В таблице ниже приведены анатомические ориентиры для определения пограничных зон шириной 4 см.

Таблица 1. Анатомические ориентиры пограничных зон для определения регионарных лимфатических бассейнов

Области

Линия границы  (шириной 4 см)

Левая и правая половины

Срединная линия тела

Голова и шея / грудная стенка

Ключица – акромион – верхний край плеча

Грудная стенка / верхняя конечность

Плечо – подмышечная впадина - плечо

Грудная стенка / живот, поясница или ягодицы

Спереди: середина расстояния между пупком и реберной дугой;

Сзади: нижняя граница грудного позвонка (поперечный отросток)

Живот, поясница или ягодицы / нижняя конечность

Паховая складка – большой вертел – ягодичная борозда

При обнаружении метастазов в лимфатических узлах  за пределами  указанных регионарных зон метастазирования следует классифицировать их как отдаленные метастазы.

NХ – недостаточно данных для оценки регионарных лимфатических узлов.

N0 – поражения регионарных лимфатических узлов нет[†].

N1– метастаз  в 1  регионарном лимфатическом узле.

N1a – микрометастазы в 1 регионарном лимфатическом узле (клинически, включая инструментальные методы диагностики и визуализации, не определяемые).

N1b – макрометастазы в 1 регионарном лимфатическом узле (определяемые клинически, включая инструментальные методы диагностики и визуализации).

N2 – метастазы в 2-3 регионарных лимфатических узлах или только сателлитные или транзитные метастазы

N2a – микрометастазы в 2-3 регионарных лимфатических узлах (клинически, включая инструментальные методы диагностики и визуализации, не определяемые).

N2b – макрометастазы в 2-3 регионарных лимфатических узлах (определяемые клинически, включая инструментальные методы диагностики и визуализации).

N2с – сателлитные или транзитные метастазы без метастазов в регионарных лимфатических узлах

Меланома кожи: лечение и прогноз

  • Рекомендуется рассматривать хирургическое вмешательство как основной метод радикального лечения больных меланомой кожи 0-III стадии [16, 55, 57].

Уровень убедительности рекомендаций - A (уровень достоверности доказательств - Ia)

Основное лечение заключается в широком хирургическом иссечении новообразования кожи.

При МК больших размеров возможно замещение иссеченного участка кожи пересаженным лоскутом.

Дополнением хирургического лечения является химио- и лучевая терапия. В отдельных случаях, когда иссечение невозможно (или пациенту противопоказано хирургическое вмешательство как таковое), возможно применение химиотерапии и криодеструкции образования.

При наличии метастазов базовое лечение может дополняться лучевой терапией, иммунотерапией, молекулярно-таргетной терапией, редко — хирургическим иссечение метастатической опухоли.

При раннем выявлении и адекватном лечении поверхностно расположенной МК прогноз благоприятный: пятилетняя выживаемость отмечается у 97% прошедших лечение пациентов.

При поздней диагностике, отсутствии лечения, наличии отдаленных метастазов летальный исход наступает в течение нескольких месяцев.

В зависимости от того, на какой стадии выявлена опухоль, производится соответствующее лечение. Терапия рекомендована на ранних стадиях меланомы, пока злокачественное новообразование ещё находится в самых верхних слоях эпидермиса, оно ещё не успело проникнуть вглубь и задеть внутренние органы и лимфатические узлы.

Хирургическое вмешательство, а также иммунная терапия показаны на второй и третьей стадии развития меланомы. На последней – 4-й стадииуже необходима комплексная терапия, так как меланома уже успевает задеть и внутренние органы, и костную систему.

Здесь рекомендовано уже и хирургическое вмешательство, и лучевая терапия, и приём препаратов, препятствующих развитию опухоли. Меланому лечат по общепринятому протоколу, принятому всеми странами, где осуществляется лечение.

Меланому на 0-й стадиилечат иммуномодуляторами, а также операбельным путём.

На I-й стадиирекомендовано хирургическое удаление злокачественного новообразования, а также участков здоровой кожи, находящейся рядом с опухолью. Проводится также и биопсия сторожевого или, по-другому, сигнального лимфатического узла. Возможно также его полное удаление, при необходимости. Разумеется, нужна и поддержка препаратами.

На II-ой стадиимеланомы показаны те же методы лечения, что и при I-й стадии: удаление опухоли хирургическим методом вместе со здоровым участком кожи, располагающемся рядом с новообразованием, биопсия сторожевого лимфоузла, а также его удаление по необходимости. Применение медикаментозных препаратов также необходимо, чтобы исключить рецидив.

На III-ей стадиипомимо удаления опухоли и участков здоровой кожи рядом с ней, сторожевого лимфатического узла, а по необходимости и участков, где найдены раковые клетки, показана химиотерапия, иммунотерапия и молекулярно-прицельная или таргетная терапия.

Для IV-ой стадиихарактерны следующие методы лечения: лучевая терапия, препараты-ингибиторы сигнальной трансдукции, иммунотерапия, таргетная терапия, а также паллиативное лечение.

В последующие три года после удаления злокачественного новообразования пациенту необходимо проходить обследование, чтобы исключить возможный рецидив возвращения меланомы.

Меланома кожи: диагностика

Основной способ диагностики меланомы — ее биопсия. Оптимальный способ — эксцизионная биопсия — то есть иссечение образования полностью в пределах здоровых тканей.

В отдельных случаях (например, на лице) возможно проведение поверхностной (скарификационной) биопсии. Эксцизионная биопсия позволяет выявить глубину прорастания меланомы.

Радикальное иссечение образования проводится только после гистологического подтверждения диагноза меланомы.

В качестве метода ранней диагностики может применяться дерматоскопия.

Стадии меланомы

Клиническое стадирование МК соответствует традиционной для онкологии системе TNM.

Выделяют:

  • Стадии I-II: первичная, локальная;
  • Стадия III: наличие метастазов в регионарных лимфоузлах;
  • Стадия IV: наличие отдаленных метастазов
Для минимально инвазивного определения стадии проводится биопсия сторожевого лимфоузла.

✔Прогностические факторы при меланоме кожи

  • Рекомендуется сбор жалоб и анамнеза у пациента с целью выявления факторов, которые могут повлиять на выбор тактики лечения, методов диагностики и вторичной профилактики [16].

Уровень убедительности рекомендаций - B (уровень достоверности доказательств - IIA)

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Следует отметить, что раку кожи больше подвержены женщины, нежели мужчины. Каждый год диагностируется свыше 132 000случаев данного заболевания в мире. Данные предоставлены ВОЗ. Примерно 10%случаев заболевания – это наследственность, т.е.

, кто-то из близких был болен раком кожи. Показатели последних десяти лет, однако, дают определённую надежду, так как благодаря новым современным разработкам и более ранней диагностике выживаемость пациентов, подвергшихся данному онкологическому заболеванию, повысилась.

Статистические данные по пятилетней выживаемости следующие:

  • I стадия меланомы – до 92%;
  • II стадия меланомы – 53-81%;
  • III стадия меланомы – 40-78%;
  • IV стадия меланомы – 15-20%;

Необходимо также отметить, что порой положительные прогнозы по IV-ой стадиирака кожи даже выше, чем по III-ейили даже II-ой стадии. Ведь иногда раковые клетки пускают метастазы в лимфатические узлы и отдалённые участки кожи, не затрагивая при этом самые важные системы и органы.

Немаловажным фактором для положительного прогноза является также и возраст пациентов. К сожалению, у людей старшего поколения шансы несколько ниже, нежели у молодых. Стадия развития меланомы, кстати, в этом случае особой роли не играет.

Меланоме больше подвержены люди со светлой кожей, однако, если меланоме подвергся смуглый человек, то его шансы на положительный исход несколько ниже, чем у его светлокожего собрата. Ухудшают прогнозы на выздоровление такие факторы как: серьёзные хронические заболевания, пересадка органов и заболевания ВИЧ.

Рисунок 1 Блок-схема диагностики и лечения пациентов меланомой кожи с локальными (0-III)  стадиями заболевания

Рисунок 2. Блок-схема диагностики и лечения пациентов меланомой кожи с метастатической или нерезектабельной меланомой и мутацией в гене BRAF 

Рисунок 3. Блок-схема диагностики и лечения пациентов меланомой кожи с метастатической или нерезектабельной меланомой и мутацией в гене CKIT

Рисунок 4. Блок-схема диагностики и лечения пациентов меланомой кожи с метастатической или нерезектабельной меланомой без мутаций в гене BRAF  или СKIT

Очень важно, чтобы любые симптомы (побочные явления), связанные с лечением блокаторами CTLA4 и/или PD1 были выявлены и пролечены в самом начале их проявлении?, это поможет предотвратить их переход в более тяжелые степени.

Блокаторы CTLA4 и/или PD1 разработаны, чтобы помочь иммуннои? системе Вашего организма бороться с опухолевым процессом. Наиболее частые побочные эффекты, с которыми Вы можете столкнуться в процессе лечения, являются результатом высокои?

активности иммуннои? системы. Такие побочные эффекты называются связанными с иммуннои? системои? и отличаются от побочных эффектов, которые Вы можете наблюдать при других видах лечения злокачественных опухолеи?.

Побочные явления, которые могут появиться у Вас, обычно возникают в первые 12 недель лечения, но могу появиться и позже.

Очень Важно, чтобы Вы информировали Вашего лечащего врача о любых симптомах, которые появились у Вас во время лечения блокаторами CTLA4 и/или PD1. Распознавание побочных эффектов на ранних стадиях дае?

Побочные явления/ Воздеи?ствие на организм

Описание симптома

Диарея

• Увеличение актов дефекации до 2-х и более раз в день или любая диарея в ночное время

• Любои? стул со слизью и кровью

Боли в животе

• Боли в животе или чувство озноба, а также боли, требующие медицинского вмешательства

Глаза

• Красные болезненные глаза или желтоватая окраска белков глаз

• Затуманенныи? взгляд, воспаление или припухлость глаз

Кожа

• Же?лтая окраска или покраснение кожи

• Зудящая сыпь?

• Чувствительность на солнце

Дыхание

• Вновь возникшии? кашель или одышка

Общее

• Усталость или сонливость

• Затрудне?нная концентрация внимания или

спутанность

• Головная боль, боль в теле или в месте

опухоли

• Лихорадка (до 38 С)

• Внезапная потеря или увеличение веса

• Вновь появившаяся эректильная дисфункция или потеря интереса к интимнои? жизни

• Неплотныи?

• Водянистыи?

• Болезненныи?

• Кровянистыи?

• Слизистыи?

Диарея не всегда может проявляться в виде жидкого стула. Увеличение числа актов дефекации в день даже в виде тве?рдого стула потенциально может указывать на проблему.

Важно: побочные эффекты могут возникнуть от 1 недели до нескольких месяцев от начала лечения блокаторами CTLA4 и/или PD1. Если у Вас возник любои? из этих симптомов, скажите об этом Вашему лечащему врачу или медицинскои? сестре незамедлительно.

Меланома и её признаки

Это весьма опасное онкологическое заболевание, развивающееся крайне стремительно, но при этом совершенно незаметно. Меланома очень быстро пускает метастазы в лимфатические узлы, а затем поражает и внутренние органы и ткани.

Положительно повлиять на выздоровление больного здесь может ранняя и своевременная диагностика. На начальной стадии меланома имеет ряд характерных симптомов. Основным маркером для определения стадии меланомы выступает правило – «ABCD».

  • Asymmetry – A – асимметрия. Края невуса (родинки) выглядят несимметрично.
  • Border – B – граница. Края новообразования, как правило, с зазубринами, имеют нечёткий и неровный контур.
  • Color – C – цвет. Родинка имеет неравномерный окрас, с оттенками серого и коричневого. Порой даже встречаются пятна красного, розового или белого цвета.
  • Diameter – D – диаметр. Новообразование имеет размер в диаметре не менее 6 мм, и он постоянно увеличивается.
  • Evolving  – Е – развитие. Форма меняется с течением времени, доброкачественные  родинка выглядит одинаково.
На начальной стадии рака кожи проявляются следующие симптомы: кровоточивость, появление язв и чешуек на поверхности новообразования, жжение, болезненность, зуд. К тому же, что является основным фактором определения зарождения опухоли, новообразование имеет ярко выраженный внешний вид на фоне других родинок (невусов).

Почему Меланома Юнит Москва

  • Возможность лечения в Израиле или Москве на любом этапе
  • Индивидуальный план терапии
  • Второе мнение эксперта онколога по плану лечения
  • Высокотехнологичное диагностическое оборудование
  • Второе мнение эксперта патолога по гистологическому
    исследованию Генетические проверки

Поделитесь с друзьями!
Vk
Send
Klass